Дихидрооротат дехидрогеназа

Дихидрооротат дехидрогеназа (ЕЦ 1.3.3.1) је ензим који катализује четврти корак у де ново биосинтези пиримидина.[1][2] Она претвара дихидрооротат у оротат:

Дихидрооротат оксидаза
Идентификатори
ЕЦ број1.3.3.1
ЦАС број9029-03-2
Базе података
ИнтЕнзИнтЕнз преглед
БРЕНДАБРЕНДА приступ
ЕxПАСyНицеЗyме преглед
КЕГГКЕГГ приступ
МетаЦyцметаболички пут
ПРИАМпрофил
Структуре ПБПРЦСБ ПДБ ПДБе ПДБј ПДБсум
Онтологија генаАмиГО / ЕГО
Дихидрооротат дехидрогеназа из E. coli
Идентификатори
СимболДХО_дх
ПфамПФ01180
ИнтерПроИПР001295
ПРОСИТЕПДОЦ00708
СЦОП1дор
СУПЕРФАМИЛY1дор
ОПМ суперфамилија59
ОПМ протеин1уум
Људска дихидрооротат дехидрогеназа
Идентификатори
СимболДХОДХ
Ентрез1723
ХУГО2867
ОМИМ126064
ПДБ1Д3Г
РефСеqНМ_001361
УниПротQ02127
Остали подаци
ЕЦ број1.3.3.1
ЛокусХромозом 16 q22
(S)-дихидрооротат + О2 оротате + H2O2

Људски дихидрооротат дехидрогеназа је свеприсутан ФМН флавопротеин. Код бактерија (ген pyrD), се налази на унутарњој страни ћелијске мембране. У неким квасцима, као код Saccharomyces cerevisiae (ген УРА1), то је цитосолни протеин, док се код осталих еукариота налази у митохондријима.[3].

Клиничко значење уреди

За антиупални лек лефлуномид је показано да инхибира DHODH. Људска DHODH има два домена: алфа/бета-барел домен који садржи активне странице и алфа-спирални домен које формира отварање тунела који води до активног места[4]. Познато је да се лефлуномид везује у овом тунелу.[5] Лефлуномид се користи за лечење реуматоидног артритиса и псоријазе.[6][7]

Мутације овог гена су показане да узрокују Милеров синдром [8] који је исто тако познат као Genee-Wiedemann синдром, Wildervanck-Smith синдром или пост аксијални акрофацијални дистосис (POADS).

Види још уреди

Људски протеини који садрже ове домене уреди

Референце уреди

  1. ^ Доналд Воет; Јудитх Г. Воет (2005). Биоцхемистрy (3 изд.). Wилеy. стр. 1078—9. ИСБН 9780471193500. 
  2. ^ Баррy Стевен Селинскy (2003). „2. Дихyдрооротате Дехyдрогенасе оф Есцхерицхиа цоли”. Мембране Протеин Протоцолс: Еxпрессион, Пурифицатион, анд Цхарацтеризатион (Метходс ин Молецулар Биологy (Цлифтон, Н.Ј.), V.228.). Тотоwа, Њ: Хумана Пресс. стр. 11-21. ИСБН 978-1-58829-124-0. дои:10.1385/1-59259-400-X:11. 
  3. ^ Лацроуте Ф, Тхомас D, Нагy M (1992). „Дивергент еволутион оф пyримидине биосyнтхесис бетwеен анаеробиц анд аеробиц yеастс”. Проц. Натл. Ацад. Сци. У.С.А. 89 (19): 8966—8970. ПМИД 1409592. дои:10.1073/пнас.89.19.8966. 
  4. ^ Роwланд П, Бјöрнберг О, Ниелсен ФС, Јенсен КФ, Ларсен С (1998). „Тхе црyстал струцтуре оф Лацтоцоццус лацтис дихyдрооротате дехyдрогенасе А цомплеxед wитх тхе ензyме реацтион продуцт тхроwс лигхт он итс ензyматиц фунцтион”. Протеин Сци. 7 (6): 1269—79. ПМЦ 2144028 . ПМИД 9655329. дои:10.1002/про.5560070601. Архивирано из оригинала 1. 12. 2008. г. Приступљено 7. 05. 2010. 
  5. ^ Лиу С, Неидхардт ЕА, Гроссман ТХ, Оцаин Т, Цлардy Ј (2000). „Струцтурес оф хуман дихyдрооротате дехyдрогенасе ин цомплеx wитх антипролиферативе агентс”. Струцтуре. 8 (1): 25—33. ПМИД 10673429. дои:10.1016/С0969-2126(00)00077-0. 
  6. ^ Тхомас L. Лемке; Давид А. Wиллиамс, ур. (2002). Фоyе'с Принциплес оф Медицинал Цхемистрy (5. изд.). Балтиморе: Липпинцотт Wилламс & Wилкинс. стр. 785—6. ИСБН 0781744431. 
  7. ^ Кеитх Паркер; Лауренце Брунтон; Гоодман, Лоуис Санфорд; Лазо, Јохн С.; Гилман, Алфред (2006). „Цхаптер 52. Иммуносуппрессантс, толерогенс, анд иммуностимулантс; Иммуностимулатион”. Гоодман & Гилман'с Тхе Пхармацологицал Басис оф Тхерапеутицс (11. изд.). Неw Yорк: МцГраw-Хилл. ИСБН 0071422803. 
  8. ^ Нг СБ, Буцкингхам КЈ, Лее C, Бигхам АW, Табор ХК, Дент КМ, Хуфф CD, Сханнон ПТ, Јабс ЕW, Ницкерсон ДА, Схендуре Ј, Бамсхад МЈ (2009). „Еxоме Сеqуенцинг идентифиес тхе цаусе оф а менделиан дисордер”. Натуре Генетицс. 42 (1): 30—35. ПМИД 19915526. 

Литература уреди

Спољашње везе уреди

Овај артикал садржи текст из јавног власништва Пфам и ИнтерПро ИПР001295


 Молимо Вас, обратите пажњу на важно упозорење
у вези са темама из области медицине (здравља).