Dopaminski receptor D₁

Допамински рецептор Д1
Допамински рецептор Д1
Идентификатори
Симболи	ДРД1; ДАДР; ДРД1А
Вањски ИД	ОМИМ: 126449 МГИ: 99578 ХомолоГене: 30992 ИУПХАР: D1 ГенеЦардс: ДРД1 Гене
Онтологија гена
Молекуларна функција	• активност допаминског рецептора, спрегнута са Гс; • активност допаминског Д1 рецептора; • рецепторска активност; • активност Г-протеин спрегнутог рецептора; • активност допаминског рецептора; • протеинско везивање; • везивање лека; • допаминско везивање;
Целуларна компонента	• мембранска фракција; • нуклеус; • ендоплазматични ретикулум; • мембрана ендоплазматичног ретикулума; • ћелијска мембрана; • интегрално са ћелијском мембраном; • кавеола; • аксон; • неуронско ћелијско тело;
Биолошки процес	• температурна хомеостаза; • условљена аверзија укуса; • респонс на страх; • допаминергичка синаптичка трансмисија; • респонс на амфетамин; • негативна регулација активности протеинске киназе; • протеински импорт у нуклеус; • интраћелијски протеински транспорт; • мишићна контракција; • Г-протеинска сигнализација, спрегнута са цикличним нуклеотидним секундарним гласником; • активација активности аденилат циклазе посредством Г-протеин сигналног пута; • активација активности аденилат циклазе; • активација активности аденилат циклазе сигналним путем допаминског рецептора; • структура синапсе; • меморија; • понашање парења; • локомоторно понашање; • начни хода одраслих особа; • визуелно учење; • развој астроцита; • допамински транспорт; • трансмисија нервног импулса; • регулација акционог потенцијала неурона; • калцијумом посредована сигнализација; • развој дентатског гируса; • развој стријатума; • миграција ГАБАергиских интернеурона церебралног кортекса; • позитивна регулација ћелијске миграције; • негативна регулација ћелијске миграције; • перисталтика; • позитивна регулација цАМП биосинтетичког процеса; • фосфатидилинозитолни катаболички процес; • целуларни респонс на инсулински стимулус; • кондиционирање операнта; • регулација допаминског метаболичког процеса; • негативна регулација циркадијалног циклуса; • допамински метаболички процес; • респонс на лек; • унос хране; • позитивна регулација транспорта јона калијума; • регулација јонског транспорта; • унос глукозе; • сензитизација; • одговор на кокаин; • регулација доготрајне неуронске синаптичке пластичности; • позитивна регулација отпуштања секвестираних јона калцијума у цитозол; • елевација цитозолне концентрације јона калцијума; • регулација преузимања допамина; • позитивна регулација глутаматергијске синаптичке трансмисије; • препулсна инхибиција; • активација активности фосфолипазе C сигналним путем допаминског рецептора; • активација активности фосфолипазе C сигналним путем допаминског рецептора; • дуготрајна синаптичка потенцијација; • дуготрајна синаптичка депресија;
Преглед РНК изражавања
	подаци
Ортолози
Врста	Човек
Ентрез	1812
Енсембл	ЕНСГ00000184845
УниПрот	П21728
РефСеq (мРНА)	НМ_000794.3
РефСеq (протеин)	НП_000785.1
Локација (УЦСЦ)	Цхр 5:; 174.87 - 174.87 Мб
ПубМед претрага	[1]

Допамински рецептор D₁ (DRD1) је протеин који је код људи кодиран DRD1 геном.^[1]^[2]^[3]

Функција уреди

Овај ген кодира D₁ подтип допаминског рецептора. D₁ подтип је најзаступљенији допамински рецептор у централном нервном систему. Овај Г протеин спрегнути рецептор стимулише аденилил циклазу и активира цикличну АМП-зависну протеинску киназу. D₁ рецептори регулишу неуронски раст и развој, утичу на поједине форме понашања, и модулирају допаминским рецептором D₂ посредована дејства.^[4] Алтернативна места иницијације транскрипције производе две транскриптне варијанте овог гена.^[5]

Лиганди уреди

Познат је знатан број лиганда који су селективни за D₁ рецепторе. Они се углавном састоје од једињења која су изведена из дихидрексидина и из прототипског бензазепина SCH-23390.^[6] Док су бензазепини генерално високо селективни за D₁ рецептор у односу на друге рецепторе, дихидрексидински деривати су једнако активни на D₁ и D₅ рецепторима.^[6] Бензазепини су слаби парцијални агонисти/антагонисти са ниском интринсичном активношћу, док деривати дихидрексидина делују као пуни агонисти са интринсичном активношћу једнаком или већом од самог допамина.^[6]

Агонисти уреди

Хемијске структуре селективних агониста D₁ рецептора.^[7]^[8]

Деривати дихидрексидина
- А-86929 - пун агонист који је 14-пута селективнији за D₁ сродне рецепторе него за D₂^[6]^[8]^[9]
- Дихидрексидин - пун агонист који је 10 пута селективнији за D₁ сличне рецепторе него за D₂. Он је био испитиван за могућу примену у лечењу Паркинсонове болести, али је развој прекинут услед неподношљивих нузпојава^[6]
- Динапсолин - пун агонист који је 5 пута селективнији за D₁ сличне рецепторе него D₂^[6]
- Диноксилин - пун агонист са приближно једнаким афинитетом за D₁ и D₂ сличне рецепторе^[6]
- Доксантрин - пун агонист који је 168 пута селективнији за D₁ сличне рецепторе него D₂^[6]
Бензазепински деривати
- SKF-81297 - 200 пута је селективнији за D₁ него било који други рецептор^[6]
- SKF-82958 - 57 пута је селективнији за D₁ него D₂^[6]
- SKF-38393 - високо је селективан за D₁ са занемарљивим афинитетом за било који други рецептор^[6]
- Фенолдопам - високо је селективни парцијални агонист периферних D₁ рецептора са клиничком применом као антихипертензив^[6]
- 6-Br-APB - 90 пута је селективнији за D₁ него за D₂^[6]
Други
- А-68930
- А-77636
- CY-208243 - парцијални агонист са умереном селективношћу за D₁ сродне рецепторе у односу на D₂ сродне рецепторе, структурно је најсличнији са допаминским агонистима базираним на ерголину, као што је перголид.
- SKF-89145
- SKF-89626
- 7,8-Дихидрокси-5-фенил-октахидробензо[H]изохинолин: екстремно потентан пун агонист високог афинитета^[10]
- Каберголин - слаб D₁ агонизам, високо селективан за D₂, и разне серотонинске рецепторе
- Перголид - сличан је каберголину, показује слаб D₁ агонизам, и високо је селективан за D₂, и разне серотонинске рецепторе

Антагонисти уреди

Бензазепински деривати
- SCH-23390 - 100 пута селективнији за D₁ него за D₅^[6]
- SKF-83959 - 7 пута селективнији за D₁ него за D₅ са занемарљивим афинитетом за друге рецепторе;^[6] делује као антагонист на D₁, а као агонист на D₅
- Екопипам (SCH-39166) - селективни D₁/D₅ антагонист који је развијен као лек против гојазности, али је даљи развој прекинут^[6]

Интеракције уреди

За допамински рецептор Д1 је показано да формира интеракције са COPG,^[11] DNAJC14^[12] и COPG2.^[11]

Референце уреди

^ Деаррy А, Гингрицх ЈА, Фалардеау П, Фремеау РТ, Батес MD, Царон МГ (1990). „Молецулар цлонинг анд еxпрессион оф тхе гене фор а хуман D₁ допамине рецептор”. Натуре. 347 (6288): 72—6. ПМИД 2144334. дои:10.1038/347072а0.
^ Зхоу QY, Грандy ДК, Тхамби L, Кусхнер ЈА, Ван Тол ХХ, Цоне Р, Прибноw D, Салон Ј, Бунзоw ЈР, Цивелли О (1990). „Цлонинг анд еxпрессион оф хуман анд рат D₁допамине рецепторс”. Натуре. 347 (6288): 76—80. ПМИД 2168520. дои:10.1038/347076а0.
^ Сунахара РК, Низник ХБ, Wеинер ДМ, Сторманн ТМ, Бранн МР, Кеннедy ЈЛ, Гелернтер ЈЕ, Розмахел Р, Yанг YЛ, Исраел Y, О'Доwд БФ (1990). „Хуман допамине D₁ рецептор енцодед бy ан интронлесс гене он цхромосоме 5”. Натуре. 347 (6288): 80—3. ПМИД 1975640. дои:10.1038/347080а0.
^ ML Паул; АМ Граyбиел; ЈЦ Давид; ХА Робертсон (1992). „Д1-лике анд Д2-лике допамине рецепторс сyнергистицаллy ацтивате ротатион анд ц-фос еxпрессион ин тхе допамине-деплетед стриатум ин а рат модел оф Паркинсон'с дисеасе”. Тхе Јоурнал оф Неуросциенце. 12 (10): 3729-3742.
^ „Ентрез Гене: ДРД1 допамине рецептор D₁”.
^ ^а ^б ^в ^г ^д ^ђ ^е ^ж ^з ^и ^ј ^к ^л ^љ ^м ^н Зханг Ј, Xионг Б, Зхен X, Зханг А (2009). „Допамине D₁ рецептор лигандс: wхере аре wе ноw анд wхере аре wе гоинг.”. Мед Рес Рев. 29 (2): 272—294. ПМИД 18642350. дои:10.1002/мед.20130.
^ Цуева ЈП, Гиоргиони Г, Груббс РА, Цхемел БР, Wаттс ВЈ, Ницхолс ДЕ (2006). „транс-2,3-дихyдроxy-6а,7,8,12б-тетрахyдро-6Х-цхромено[3,4-ц]исоqуинолине: сyнтхесис, ресолутион, анд прелиминарy пхармацологицал цхарацтеризатион оф а неw допамине Д1 рецептор фулл агонист”. Ј. Мед. Цхем. 49 (23): 6848—57. ПМИД 17154515. дои:10.1021/јм0604979.
^ ^а ^б Мицхаелидес МР, Хонг Y, ДиДоменицо С, Асин КЕ, Бриттон ДР, Лин ЦW, Wиллиамс M, Схиосаки К (1995). „(5аР,11бС)-4,5,5а,6,7,11б-хеxахyдро-2-пропyл-3-тхиа-5-азацyцлопент-1- ена[ц]-пхенантхрене-9,10-диол (А-86929): а потент анд селецтиве допамине D₁агонист тхат маинтаинс бехавиорал еффицацy фоллоwинг репеатед администратион анд цхарацтеризатион оф итс диацетyл продруг (АБТ-431)”. Ј. Мед. Цхем. 38 (18): 3445—7. ПМИД 7658429. дои:10.1021/јм00018а002.
^ Yамасхита M, Yамада К, Томиока К (2004). „Цонструцтион оф арене-фусед-пиперидине мотифс бy асyмметриц аддитион оф 2-тритyлоxyметхyларyллитхиумс то нитроалкенес: тхе асyмметриц сyнтхесис оф а допамине D₁ фулл агонист, А-86929”. Ј. Ам. Цхем. Соц. 126 (7): 1954—5. ПМИД 14971926. дои:10.1021/ја031760н.
^ Боннер ЛА, Цхемел БР, Wаттс ВЈ, Ницхолс ДЕ (2010). „Фациле сyнтхесис оф оцтахyдробензо[х]исоqуинолинес: новел анд хигхлy потент Д1 допамине агонистс”. Биоорг. Мед. Цхем. 18 (18): 6763—70. ПМЦ 2941879  . ПМИД 20709559. дои:10.1016/ј.бмц.2010.07.052.
^ ^а ^б Бермак, Јасон C; Ли Минг (2002). „Интерацтион оф гамма-ЦОП wитх а транспорт мотиф ин тхе Д1 рецептор C-терминус”. Еур. Ј. Целл Биол. Германy. 81 (2): 77—85. ИССН 0171-9335. ПМИД 11893085. дои:10.1078/0171-9335-00222.
^ Бермак, Ј C; Ли M (2001). „Регулатион оф транспорт оф тхе допамине Д1 рецептор бy а неw мембране-ассоциатед ЕР протеин”. Нат. Целл Биол. Енгланд. 3 (5): 492—8. ИССН 1465-7392. ПМИД 11331877. дои:10.1038/35074561.

Литература уреди

Миссале C; Насх СР; Робинсон СW (1998). „Допамине рецепторс: фром струцтуре то фунцтион.”. Пхyсиол. Рев. 78 (1): 189—225. ПМИД 9457173.
Миллиган Г, Wхите ЈХ (2001). „Протеин-протеин интерацтионс ат Г-протеин-цоуплед рецепторс.”. Трендс Пхармацол. Сци. 22 (10): 513—8. ПМИД 11583808. дои:10.1016/С0165-6147(00)01801-0.
Бермак ЈЦ, Зхоу QY (2004). „Аццессорy протеинс ин тхе биогенесис оф Г протеин-цоуплед рецепторс.”. Мол. Интерв. 1 (5): 282—7. ПМИД 14993367.
Миноwа МТ; Миноwа Т; Монсма ФЈ (1992). „Цхарацтеризатион оф тхе 5' фланкинг регион оф тхе хуман Д1А допамине рецептор гене.”. Проц. Натл. Ацад. Сци. У.С.А. 89 (7): 3045—9. ПМЦ 48800  . ПМИД 1557411. дои:10.1073/пнас.89.7.3045.
Тибери M; Јарвие КР; Силвиа C (1991). „Цлонинг, молецулар цхарацтеризатион, анд цхромосомал ассигнмент оф а гене енцодинг а сецонд Д1 допамине рецептор субтyпе: дифферентиал еxпрессион паттерн ин рат браин цомпаред wитх тхе Д1А рецептор.”. Проц. Натл. Ацад. Сци. У.С.А. 88 (17): 7491—5. ПМЦ 52326  . ПМИД 1831904. дои:10.1073/пнас.88.17.7491.
Сунахара РК; Низник ХБ; Wеинер ДМ (1990). „Хуман допамине Д1 рецептор енцодед бy ан интронлесс гене он цхромосоме 5.”. Натуре. 347 (6288): 80—3. ПМИД 1975640. дои:10.1038/347080а0.
Грандy ДК; Зхоу QY; Аллен L (1990). „А хуман Д1 допамине рецептор гене ис лоцатед он цхромосоме 5 ат q35.1 анд идентифиес ан ЕцоРИ РФЛП.”. Ам. Ј. Хум. Генет. 47 (5): 828—34. ПМЦ 1683700  . ПМИД 1977312.
Деаррy А; Гингрицх ЈА; Фалардеау П (1990). „Молецулар цлонинг анд еxпрессион оф тхе гене фор а хуман Д1 допамине рецептор.”. Натуре. 347 (6288): 72—6. ПМИД 2144334. дои:10.1038/347072а0.
Зхоу QY; Грандy ДК; Тхамби L (1990). „Цлонинг анд еxпрессион оф хуман анд рат Д1 допамине рецепторс.”. Натуре. 347 (6288): 76—80. ПМИД 2168520. дои:10.1038/347076а0.
Фраил ДЕ; Манелли АМ; Wитте ДГ (1994). „Цлонинг анд цхарацтеризатион оф а трунцатед допамине Д1 рецептор фром голдфисх ретина: стимулатион оф цyцлиц АМП продуцтион анд цалциум мобилизатион.”. Мол. Пхармацол. 44 (6): 1113—8. ПМИД 8264547.
Охара К; Улпиан C; Сееман П (1993). „Сцхизопхрениа: допамине Д1 рецептор сеqуенце ис нормал, бут хас ДНА полyморпхисмс.”. Неуропсyцхопхармацологy. 8 (2): 131—5. ПМИД 8471124.
Албрецхт ФЕ; Драго Ј; Фелдер РА (1996). „Роле оф тхе Д1А допамине рецептор ин тхе патхогенесис оф генетиц хyпертенсион.”. Ј. Цлин. Инвест. 97 (10): 2283—8. ПМЦ 507308  . ПМИД 8636408. дои:10.1172/ЈЦИ118670.
Лее СХ, Миноwа МТ, Моурадиан MM (1996). „Тwо дистинцт промотерс дриве трансцриптион оф тхе хуман Д1А допамине рецептор гене.”. Ј. Биол. Цхем. 271 (41): 25292—9. ПМИД 8810292. дои:10.1074/јбц.271.41.25292.
Маyерхофер А; Хеммингс ХЦ; Снyдер ГЛ (1999). „Фунцтионал допамине-1 рецепторс анд ДАРПП-32 аре еxпрессед ин хуман оварy анд гранулоса лутеал целлс ин витро.”. Ј. Цлин. Ендоцринол. Метаб. 84 (1): 257—64. ПМИД 9920093. дои:10.1210/јц.84.1.257.
Wонг АЦ, Схетреат МЕ, Цларке ЈО, Раyпорт С (1999). „Д1- анд Д2-лике допамине рецепторс аре цо-лоцализед он тхе пресyнаптиц варицоситиес оф стриатал анд нуцлеус аццумбенс неуронс ин витро.”. Неуросциенце. 89 (1): 221—33. ПМИД 10051231. дои:10.1016/С0306-4522(98)00284-X.
Јин Х, Xие З, Георге СР, О'Доwд БФ (2000). „Палмитоyлатион оццурс ат цyстеине 347 анд цyстеине 351 оф тхе допамине D(1) рецептор.”. Еур. Ј. Пхармацол. 386 (2-3): 305—12. ПМИД 10618483. дои:10.1016/С0014-2999(99)00727-X.
Ли M, Бермак ЈЦ, Wанг ЗW, Зхоу QY (2000). „Модулатион оф допамине D(2) рецептор сигналинг бy ацтин-биндинг протеин (АБП-280).”. Мол. Пхармацол. 57 (3): 446—52. ПМИД 10692483.
Лезцано Н; Мрзљак L; Еубанкс С (2000). „Дуал сигналинг регулатед бy цалцyон, а Д1 допамине рецептор интерацтинг протеин.”. Сциенце. 287 (5458): 1660—4. ПМИД 10698743. дои:10.1126/сциенце.287.5458.1660.
Гинéс С; Хиллион Ј; Торвинен M (2000). „Допамине Д1 анд аденосине А1 рецепторс форм фунцтионаллy интерацтинг хетеромериц цомплеxес.”. Проц. Натл. Ацад. Сци. У.С.А. 97 (15): 8606—11. ПМЦ 26995  . ПМИД 10890919. дои:10.1073/пнас.150241097.

Види још уреди

Допамински рецептор

Спољашње везе уреди

„Допамине Рецепторс: D₁”. ИУПХАР Датабасе оф Рецепторс анд Ион Цханнелс. Интернатионал Унион оф Басиц анд Цлиницал Пхармацологy. Архивирано из оригинала 02. 01. 2015. г.
Рецепторс,+Допамине+Д1 на US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)

[pmid2144334-1] Деаррy А, Гингрицх ЈА, Фалардеау П, Фремеау РТ, Батес MD, Царон МГ (1990). „Молецулар цлонинг анд еxпрессион оф тхе гене фор а хуман D₁ допамине рецептор”. Натуре. 347 (6288): 72—6. ПМИД 2144334. дои:10.1038/347072а0.

[pmid2168520-2] Зхоу QY, Грандy ДК, Тхамби L, Кусхнер ЈА, Ван Тол ХХ, Цоне Р, Прибноw D, Салон Ј, Бунзоw ЈР, Цивелли О (1990). „Цлонинг анд еxпрессион оф хуман анд рат D₁допамине рецепторс”. Натуре. 347 (6288): 76—80. ПМИД 2168520. дои:10.1038/347076а0.

[pmid1975640-3] Сунахара РК, Низник ХБ, Wеинер ДМ, Сторманн ТМ, Бранн МР, Кеннедy ЈЛ, Гелернтер ЈЕ, Розмахел Р, Yанг YЛ, Исраел Y, О'Доwд БФ (1990). „Хуман допамине D₁ рецептор енцодед бy ан интронлесс гене он цхромосоме 5”. Натуре. 347 (6288): 80—3. ПМИД 1975640. дои:10.1038/347080а0.

[4] ML Паул; АМ Граyбиел; ЈЦ Давид; ХА Робертсон (1992). „Д1-лике анд Д2-лике допамине рецепторс сyнергистицаллy ацтивате ротатион анд ц-фос еxпрессион ин тхе допамине-деплетед стриатум ин а рат модел оф Паркинсон'с дисеасе”. Тхе Јоурнал оф Неуросциенце. 12 (10): 3729-3742.

[entrez-5] „Ентрез Гене: ДРД1 допамине рецептор D₁”.

[pmid18642350-6] а ^б ^в ^г ^д ^ђ ^е ^ж ^з ^и ^ј ^к ^л ^љ ^м ^н Зханг Ј, Xионг Б, Зхен X, Зханг А (2009). „Допамине D₁ рецептор лигандс: wхере аре wе ноw анд wхере аре wе гоинг.”. Мед Рес Рев. 29 (2): 272—294. ПМИД 18642350. дои:10.1002/мед.20130.

[pmid17154515-7] Цуева ЈП, Гиоргиони Г, Груббс РА, Цхемел БР, Wаттс ВЈ, Ницхолс ДЕ (2006). „транс-2,3-дихyдроxy-6а,7,8,12б-тетрахyдро-6Х-цхромено[3,4-ц]исоqуинолине: сyнтхесис, ресолутион, анд прелиминарy пхармацологицал цхарацтеризатион оф а неw допамине Д1 рецептор фулл агонист”. Ј. Мед. Цхем. 49 (23): 6848—57. ПМИД 17154515. дои:10.1021/јм0604979.

[pmid7658429-8] а ^б Мицхаелидес МР, Хонг Y, ДиДоменицо С, Асин КЕ, Бриттон ДР, Лин ЦW, Wиллиамс M, Схиосаки К (1995). „(5аР,11бС)-4,5,5а,6,7,11б-хеxахyдро-2-пропyл-3-тхиа-5-азацyцлопент-1- ена[ц]-пхенантхрене-9,10-диол (А-86929): а потент анд селецтиве допамине D₁агонист тхат маинтаинс бехавиорал еффицацy фоллоwинг репеатед администратион анд цхарацтеризатион оф итс диацетyл продруг (АБТ-431)”. Ј. Мед. Цхем. 38 (18): 3445—7. ПМИД 7658429. дои:10.1021/јм00018а002.

[pmid14971926-9] Yамасхита M, Yамада К, Томиока К (2004). „Цонструцтион оф арене-фусед-пиперидине мотифс бy асyмметриц аддитион оф 2-тритyлоxyметхyларyллитхиумс то нитроалкенес: тхе асyмметриц сyнтхесис оф а допамине D₁ фулл агонист, А-86929”. Ј. Ам. Цхем. Соц. 126 (7): 1954—5. ПМИД 14971926. дои:10.1021/ја031760н.

[10] Боннер ЛА, Цхемел БР, Wаттс ВЈ, Ницхолс ДЕ (2010). „Фациле сyнтхесис оф оцтахyдробензо[х]исоqуинолинес: новел анд хигхлy потент Д1 допамине агонистс”. Биоорг. Мед. Цхем. 18 (18): 6763—70. ПМЦ 2941879  . ПМИД 20709559. дои:10.1016/ј.бмц.2010.07.052.

[pmid11893085-11] а ^б Бермак, Јасон C; Ли Минг (2002). „Интерацтион оф гамма-ЦОП wитх а транспорт мотиф ин тхе Д1 рецептор C-терминус”. Еур. Ј. Целл Биол. Германy. 81 (2): 77—85. ИССН 0171-9335. ПМИД 11893085. дои:10.1078/0171-9335-00222.

[pmid11331877-12] Бермак, Ј C; Ли M (2001). „Регулатион оф транспорт оф тхе допамине Д1 рецептор бy а неw мембране-ассоциатед ЕР протеин”. Нат. Целл Биол. Енгланд. 3 (5): 492—8. ИССН 1465-7392. ПМИД 11331877. дои:10.1038/35074561.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

Dopaminski receptor D1