Muskarinski acetilholinski receptor M5
Људски мускарински ацетилхолински рецептор M5, кодиран CHRM5 геном, је члан суперфамилије интегралних мембранских протеина Г протеин спрегнутих рецептора. Везивање ендогеног лиганда ацетилхолина за M5 рецептор постиче бројне ћелијске одговоре као што је инхибиција аденилат циклазе, деградација фосфоинозитида, и модулација калијумског канала. Мускарински рецептори посредују многе ефекте ацетилхолина у централном и периферном нервном систему. Клиничке импликације овог рецептора нису потпуно истражене. Познато је да стимулација овог рецептора ефективно снижава нивое цикличног АМП-а и умањује активност протеинске киназе А (ПКА).
Лиганди уреди
Високо селективни агонисти или антагонисти за M5 рецептор нису позанати (2009). Неколико неселективних мускаринских агониста и антагониста има знатан афинитет за M5.
Агонисти уреди
- Миламелин (Е)-1,2,5,6-Тетрахидро-1-метил-3-пиридинкарбоксалдехид-О-метилоксим
- Сабкомелин
Позитивни алостерни модулатори уреди
- VU-0238429: EC50 = 1.16 μM; >30 пута селективнији у односу на М1 и М3, неактиван на М2 и М4.[1]
Антагонисти уреди
Референце уреди
- ^ Бридгес ТМ; Марло ЈЕ; Нисwендер CM; et al. (2009). „Discovery of the first highly M5-preferring muscarinic acetylcholine receptor ligand, an M5 positive allosteric modulator derived from a series of 5-trifluoromethoxy N-benzyl isatins”. J. Med. Chem. 52 (11): 3445—8. PMID 19438238. doi:10.1021/jm900286j.
- ^ Grant MK, El-Fakahany EE (2005). „Persistent binding and functional antagonism by xanomeline at the muscarinic M5 receptor”. J. Pharmacol. Exp. Ther. 315 (1): 313—9. PMID 16002459. doi:10.1124/jpet.105.090134.
Literatura уреди
- Brann MR; Ellis J; Jørgensen H; et al. (1994). „Muscarinic acetylcholine receptor subtypes: localization and structure/function.”. Prog. Brain Res. 98: 121—7. PMID 8248499. doi:10.1016/S0079-6123(08)62388-2.
- Gutkind JS, Novotny EA, Brann MR, Robbins KC (1991). „Muscarinic acetylcholine receptor subtypes as agonist-dependent oncogenes.”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 88 (11): 4703—7. PMC 51734
. PMID 1905013. doi:10.1073/pnas.88.11.4703. - Liao CF; Themmen AP; Joho R; et al. (1989). „Molecular cloning and expression of a fifth muscarinic acetylcholine receptor.”. J. Biol. Chem. 264 (13): 7328—37. PMID 2540186.
- Bonner TI, Young AC, Brann MR, Buckley NJ (1990). „Cloning and expression of the human and rat m5 muscarinic acetylcholine receptor genes.”. Neuron. 1 (5): 403—10. PMID 3272174. doi:10.1016/0896-6273(88)90190-0.
- Crespo P; Xu N; Daniotti JL; et al. (1994). „Signaling through transforming G protein-coupled receptors in NIH 3T3 cells involves c-Raf activation. Evidence for a protein kinase C-independent pathway.”. J. Biol. Chem. 269 (33): 21103—9. PMID 8063729.
- Haga K; Kameyama K; Haga T; et al. (1996). „Phosphorylation of human m1 muscarinic acetylcholine receptors by G protein-coupled receptor kinase 2 and protein kinase C.”. J. Biol. Chem. 271 (5): 2776—82. PMID 8576254. doi:10.1074/jbc.271.5.2776.
- Kohn EC; Alessandro R; Probst J; et al. (1996). „Identification and molecular characterization of a m5 muscarinic receptor in A2058 human melanoma cells. Coupling to inhibition of adenylyl cyclase and stimulation of phospholipase A2.”. J. Biol. Chem. 271 (29): 17476—84. PMID 8663391. doi:10.1074/jbc.271.29.17476.
- Burstein ES, Spalding TA, Brann MR (1998). „The second intracellular loop of the m5 muscarinic receptor is the switch which enables G-protein coupling.”. J. Biol. Chem. 273 (38): 24322—7. PMID 9733718. doi:10.1074/jbc.273.38.24322.
- Sato KZ; Fujii T; Watanabe Y; et al. (1999). „Diversity of mRNA expression for muscarinic acetylcholine receptor subtypes and neuronal nicotinic acetylcholine receptor subunits in human mononuclear leukocytes and leukemic cell lines.”. Neurosci. Lett. 266 (1): 17—20. PMID 10336173. doi:10.1016/S0304-3940(99)00259-1.
- Wang H; Han H; Zhang L; et al. (2001). „Expression of multiple subtypes of muscarinic receptors and cellular distribution in the human heart.”. Mol. Pharmacol. 59 (5): 1029—36. PMID 11306684.
- Buchli R; Ndoye A; Arredondo J; et al. (2002). „Identification and characterization of muscarinic acetylcholine receptor subtypes expressed in human skin melanocytes.”. Mol. Cell. Biochem. 228 (1–2): 57—72. PMID 11855742. doi:10.1023/A:1013368509855.
- Strausberg RL; Feingold EA; Grouse LH; et al. (2003). „Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (26): 16899—903. PMC 139241 . PMID 12477932. doi:10.1073/pnas.242603899.
- Fujii T, Watanabe Y, Inoue T, Kawashima K (2003). „Upregulation of mRNA encoding the M5 muscarinic acetylcholine receptor in human T- and B-lymphocytes during immunological responses”. Neurochem. Res. 28 (3–4): 423—9. PMID 12675126. doi:10.1023/A:1022840416292.
- Ota T; Suzuki Y; Nishikawa T; et al. (2004). „Complete sequencing and characterization of 21,243 full-length human cDNAs”. Nat. Genet. 36 (1): 40—5. PMID 14702039. doi:10.1038/ng1285.
- De Luca V; Wang H; Squassina A; et al. (2004). „Linkage of M5 muscarinic and alpha7-nicotinic receptor genes on 15q13 to schizophrenia”. Neuropsychobiology. 50 (2): 124—7. PMID 15292665. doi:10.1159/000079102.
- Qu J; Zhou X; Xie R; et al. (2006). „The presence of m1 to m5 receptors in human sclera: evidence of the sclera as a potential site of action for muscarinic receptor antagonists”. Curr. Eye Res. 31 (7–8): 587—97. PMID 16877267. doi:10.1080/02713680600770609.
- Anney RJ; Lotfi-Miri M; Olsson CA; et al. (2007). „Вариатион ин тхе гене цодинг фор тхе М5 мусцариниц рецептор (ЦХРМ5) инфлуенцес цигаретте досе бут ис нот ассоциатед wитх депенденце то другс оф аддицтион: евиденце фром а проспецтиве популатион басед цохорт студy оф yоунг адултс”. БМЦ Генет. 8: 46. ПМЦ 1978498 . ПМИД 17608938. дои:10.1186/1471-2156-8-46.
