Пегилирани интерферон алфа-2б
Пегилирани интерферон алфа-2б за третман хепатитиса C је развио Schering-Plough. Продајно име је Пег Интрон. Одобрен је јануара 2001.
| IUPAC име | |
|---|---|
ПЕГyлатед хуман интерферон алпха 2б | |
| Клинички подаци | |
| Категорија трудноће |
|
| Фармакокинетички подаци | |
| Полувреме елиминације | 22-60 сата[1] |
| Идентификатори | |
| CAS број | 99210-65-8  |
| ATC код | L03AB10 (WHO) |
| DrugBank | BTD00048 |
| Хемијски подаци | |
| Формула | C860H1353N229O255S9 |
| Моларна маса | 19269.1 г/мол |
ПЕГ-интерферон алфа је пегилирани интерферон који се састоји од 165 аминокиселина. ПЕГ (полиетилен гликол) заштићује молекул од протеолитичког разлагања и продужава биолошки полуживот интерферон ротеина. Док се ПЕГ-интерферон алфа-2б обично користи као третман за хепатитис C, било је показано да потенцијално може бити ефикасан у третману малигног меланома. Такође се користи код болесника са неурофиброматозом за умањење неурофиброма.[2]
Механизам Акције уреди
Један од главних механизама дејства који ПЕГ-интерферона алфа-2б користи је JAK-STAT пут сигнализације. Основни механизам је да се ПЕГ-интерферон алфа-2б везује за своје рецепторе, интерферон-алфа рецептор 1 и 2 (IFNAR1/2). Након везивања лиганда, Tyk2 протеин који је повезан са IFNAR1 подлеже фосфорилацији што доводи до фосфорилације Jak1 који је асоциран са IFNAR2. Ове киназе настављају пренос сигнала путем фосфорилације преносиоца сигнала и активатора транскрипције (STAT) 1 и 2. Фосфорилисани STAT се дисоцира од рецептор хетеродимера и формира интерферон транскрипциони фактор са p48 и IRF9, чиме се формира интерферон стимулишући транскрипциони фактор-3 (ISGF3). Овај транскрипциони фактор се транслоцира у нуклеус где он транскрибује неколико гена са улогом у: контроли ћелијског циклуса, ћелијском диференцијацијом, апоптозом, и имуним одговором.[3]
ПЕГ-интерферон алфа-2б дејствује као мултифункционални имунорегулаторни цитокин путем транскрибовања неколико гена, укључујући интерлеукин 4 (ИЛ4). Овој цитокин је одговоран за индуцирање Т помоћних ћелија да постану тип 2 помоћне Т ћелије. То ултимативно резултује у стимулацији Б ћелија да се пролиферирају и повећају њихову продукцију антитела. Овиме се омогућава имуни одговор, јер Б ћелије учествују у предају сигнала имунском система да је страни антиген присутан.[4]
Још један значајни механизам тип I интерферона алфа (IFNα) је да он стимулате апоптозу малигних ћелијских линија. Претходна истраживања су показала да IFNα може да узрокује арест ћелијског циклуса код У266, Дауди, и Рхек-1 ћелијских линија.[5]
Накнадне студије су истражиле да ли каспазе учествују у апоптози описаној у претходној студији, и покушале су да установе улогу ослобађања митохондријалног цитохрома ц. Потврђено је да долази до расцепа путем каспазе-3, -8, и -9. Све три од ових цистеин протеаза играју важну улогу у иницијацији и активацији апоптотичке каскаде. Осим тога, било је показано да IFNα индукује губитак потенцијала митохондријалне мембране, што резултује у ослобађању цитохрома ц из митохондрија. Даља истраживања су у току да би се утврдили узводни активатори апоптотичког пута које IFNα индуцира.[6]
Генетички фактори који утичу на респонс третмана уреди
За генотип 1 хепатитиса C третиран са пегилираним интерфероном алфа-2а или пегилираним интерфероном-алфа 2б (бренд Pegasys или PEG-Intron) у комбинацији са рибавирином, било је показано да су генетички полиморфизми близо људског IL28B гена, који кодира интерферон ламбда 3, асоцирани са значајним разликама у респонсу на третман. Овај налаз, оригинално објављен у Nature[7], је указао да генотип 1 хепатитис C пацијента који носе одређене генетичке варијанте алела близо IL28B гене имају веће шансе да постигну одржив виролошки одзив након третмана него други. Каснији извештај ис истог журнала[8] је демонстрирао да су исте генетичке варијанте такође повезане са природним чишћењем генотип 1 хепатитис C вируса.
Литература уреди
- ^ „ДругСафетy” (ПДФ).
- ^ „ПЕГ-Интерферон Алфа-2б ин Треатинг Патиентс Wитх Стаге IV Меланома - Фулл Теxт Виеw - ЦлиницалТриалс.гов”.
- ^ Wард А. ет ал. "Тхе Јак-Стат патхwаy ин нормал анд пертурбед хематопоиесис". БЛООД. Јануарy 2000; ВОЛ 95, Нумбер 1, 19-26
- ^ Тхомас Х. ет ал. "Мецханисмс оф Ацтион оф Интерферон анд Нуцлеосиде Аналогуес". Јоурнал оф хепатологy.2004 Феб; 40(2):364.
- ^ Сангфел О, Ерицксон С, ет ал. (1997). Целл Гроwтх Диффер.,8;343-352
- ^ Тхyрелл ет ал. “Мецханисмс оф Интерферон-алпха индуцед апоптосис ин малигнант целлс”. Онцогене: Натуре Публисхинг Гроуп. 2002. 21; 1251-1262
- ^ Ге D; Феллаy Ј; Тхомпсон АЈ; et al. (2009). „Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C treatment-induced viral clearance”. Nature. 461 (7262): 399—401. PMID 19684573. doi:10.1038/nature08309.
- ^ Thomas DL; Thio CL; Martin MP; et al. (2009). „Генетиц вариатион ин ИЛ28Б анд спонтанеоус цлеаранце оф хепатитис C вирус”. Натуре. 461 (7265): 798—801. ПМИД 19759533. дои:10.1038/натуре08463.
Спољашње везе уреди
- "Информација о ФДА одобрењу"
- "Пег Интрон Вебсајт"
- "Смртни случајеви везани за употребу лака" Архивирано на сајту Wayback Machine (4. април 2009)
- Пег+Интрон на US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
Mediji vezani za članak Pegilirani interferon alfa-2b na Vikimedijinoj ostavi
 | Молимо Вас, обратите пажњу на важно упозорење у вези са темама из области медицине (здравља). |
