Википедија

Вилардин

Вилардин или (С)-1-(2-амино-2-карбоксиетил)пиримидин-2,4-дион је хемијско једињење које се природно налази у семену Мариосоуса wиллардиана и Ацациа сенсу лато.[4] Саднице ових биљака садрже ензиме способне за сложене хемијске супституције које резултирају стварањем слободних аминокиселина. Вилардин се често проучава због његове функције у биљкама вишег нивоа. Поред тога, многи деривати вилардина су истражени због њиховог потенцијала у фармацеутском развоју.[4] Вилардин је први открио 1959. Р. Гмелин, када је изоловао неколико слободних, непротеинских аминокиселина из Ацациа wиллардиана (други назив за Мариосоуса wиллардиана) када је проучавао како ове породице биљака синтетишу урацилиаланине.[5] Сродно једињење, изовилардин, је истовремено изоловала једна друга група, и откривено је да ова два једињења имају различита структурна и функционална својства.[6] Накнадна истраживања вилардиина фокусирала су се на функционални значај различитих супституција на азотној групи и на развој аналога вилардина са различитим фармакокинетичким својствима. Генерално, вилардин је једно од првих проучаваних једињења код којих мале промене молекуларне структуре резултирају једињењима са значајно различитим фармакокинетичким својствима.[7]

Вилардин

Цвет биљке Мариосоуса wиллардиана
Називи
IUPAC назив
3-(2,4-Diokso-3,4-dihidropirimidin-1(2H)-il)-L-alanin
Системски IUPAC назив
(2С)-2-Амино-3-(2,4-диоксо-3,4-дихидропиримидин-1(2Х)-ил)пропаноинска киселина
Други називи
  • 3-(Урацил-1-ил)-L-аланин
  • 3-(1-Урацил)-L-аланин
Идентификација
3Д модел (Jmol)
Бајлштајн 20710
ChEBI
ChemSpider
DrugBank
КЕГГ[1]
МеСХ Wиллардиине
  • C1=CN(C(=O)NC1=O)C[C@@H](C(=O)O)N
Својства
C7H9N3O4
Моларна маса 199,17 g·mol−1
log P −4.4
Киселост (пКа) 2.97
Базност (пКб) 9.76
Уколико није другачије напоменуто, подаци се односе на стандардно стање материјала (на 25 °C [77 °F], 100 kPa).
Референце инфокутије

Вилардин је парцијални агонист јонотропних глутаматних рецептора. Ови рецептори се налазе у ексцитаторним синапсама и везују глутамат (главни ексцитаторни неуротрансмитер) и структурно сличне лиганде. Активација рецептора доводи до прилива позитивних јона у неурон, што доводи до неуралне деполаризације. Вилардин специфично агонизује не-НМДА глутаматне рецепторе: АМПА и каинатне рецепторе.[6]

Развијени су аналози вилардина који имају различите афинитете везивања за АМПА и каинатне рецепторе. Ови аналози су коришћени за проучавање структуре ових рецептора, као и функционалног значаја активације рецептора у различитим регионима мозга.[7] Док вилардин и његови аналози нису експлицитно проучавани као терапеутици, постоји низ неуролошких поремећаја које карактеришу промене у глутаматној сигнализацији, а лиганди за АМПА и каинатне рецепторе се често проучавају као потенцијални терапеутици.[8]

Референце уреди

  1. ^ Јоанне Wиxон; Доуглас Келл (2000). „Wебсите Ревиеw: Тхе Кyото Енцyцлопедиа оф Генес анд Геномес — КЕГГ”. Yеаст. 17 (1): 48—55. дои:10.1002/(СИЦИ)1097-0061(200004)17:1<48::АИД-YЕА2>3.0.ЦО;2-Х. 
  2. ^ Li Q, Cheng T, Wang Y, Bryant SH (2010). „PubChem as a public resource for drug discovery.”. Drug Discov Today. 15 (23-24): 1052—7. PMID 20970519. doi:10.1016/j.drudis.2010.10.003.  уреди
  3. ^ Evan E. Bolton; Yanli Wang; Paul A. Thiessen; Stephen H. Bryant (2008). „Chapter 12 PubChem: Integrated Platform of Small Molecules and Biological Activities”. Annual Reports in Computational Chemistry. 4: 217—241. doi:10.1016/S1574-1400(08)00012-1. 
  4. ^ а б Viso, Alma; Fernández de la Pradilla, Roberto; García, Ana; Flores, Aida (август 2005). „α,β-Diamino Acids: Biological Significance and Synthetic Approaches”. Chemical Reviews (на језику: енглески). 105 (8): 3167—3196. ISSN 0009-2665. PMID 16092828. doi:10.1021/cr0406561. 
  5. ^ Kjær, Anders; Knudsen, Allan; Larsen, P. Olesen (1961). „Amino acid studies. Part IV. Structure and synthesis of the plant amino acid willardiine [3-(1-uracyl)-L-alanine].”. Acta Chemica Scandinavica. 15: 1193—1195. ISSN 0904-213X. doi:10.3891/acta.chem.scand.15-1193  . 
  6. ^ а б Traynelis, Stephen F.; Wollmuth, Lonnie P.; McBain, Chris J.; Menniti, Frank S.; Vance, Katie M.; Ogden, Kevin K.; Hansen, Kasper B.; Yuan, Hongjie; Myers, Scott J.; Dingledine, Ray (септембар 2010). Sibley, David, ур. „Glutamate Receptor Ion Channels: Structure, Regulation, and Function”. Pharmacological Reviews (на језику: енглески). 62 (3): 405—496. ISSN 0031-6997. PMC 2964903  . PMID 20716669. doi:10.1124/pr.109.002451. 
  7. ^ а б Bunch, Lennart; Krogsgaard‐Larsen, Povl (2009). „Subtype selective kainic acid receptor agonists: Discovery and approaches to rational design”. Medicinal Research Reviews (на језику: енглески). 29 (1): 3—28. ISSN 1098-1128. PMID 18623169. S2CID 11112717. doi:10.1002/med.20133. 
  8. ^ Matute, Carlos (2011). „Therapeutic Potential of Kainate Receptors”. CNS Neuroscience & Therapeutics (на језику: енглески). 17 (6): 661—669. ISSN 1755-5949. PMC 3430855  . PMID 21129167. doi:10.1111/j.1755-5949.2010.00204.x. 
Преузето из „https://sr.wikipedia.org/w/index.php?title=Vilardin&oldid=26703848”