Hiperamonemična encefalopatija
Hiperamonemična encefalopatija je bolest koja je prouzrokovana defektom prve reakcije koja čini ciklus ureje. Do bolesti dolazi usled nemogućnosti organizma da pretvori neupotrebljenu količinu toksične amonijaka u ureju, i pritom dolazi do nagomilavanja amonije u krvotoku.[1]
| Hiperamonemija | |
|---|---|
 | |
| Amonijak | |
| Klasifikacija i spoljašnji resursi | |
| Specijalnost | Endokrinologija |
| MKB-10 | E72.2 |
| MKB-9-CM | 270.6 |
| DiseasesDB | 20468 |
| eMedicine | neuro/162 ped/1057 |
| MeSH | D022124 |
Uzrok uredi
Ciklus ureje se sastoji od pet reakcija, od kojih se prve dve odvijaju u mitohondrijama, a poslednje tri u citozolu. U prvoj reakciji dolazi do stvaranja karbamil fosfata, i reakcija je katalizovana enzimom Karbamil fosfat sinteza 1, skr. CPS1 (Carbamyl Phosphate Synthase 1). Ova prva reakcija ciklusa je ta koja određuje brzinu odvijanja ostatka ciklusa, te je ova reakcija od velikog značaja. Kako se ciklus odvija u mitohondrijama i citozolu, dva enzima koji katalizuju prvu reakciju su potrebna - mitohondrijski enzim karbamil fosfat sinteza 1 (skraćenica je CPS1) i citozol enzim karbamil fosfat sinteza 2 (skr. CPS2). Alosterični aktivator N-Acetilglutamat, od kojeg je CPS2 nezavisan, reguliše CPS1. Količina N-Acetilglutamata je kontrolisana koncentracijom acetil koenzim A, i amino kiselina glutamata i arginina. Amino kiselina arginin je zauzvrat pozitivni efektor enzima N-Acetilglutamat sinteze. Nedostatak ovog enzima ili bilo kakav defekt u radu ovog enzima dovodi do neuspešne aktivacije CPS1. Neaktiviranje dovodi do defekta u prvoj reakciji ciklusa i neproizvodni karbamil fosfata, koji je neophodan da se ciklus nastavi regularnim tokom. Iz ovoga se može videti da poremećaj samo jednog molekula, utiče na dalje reakcije koje su lančano povezane i samim tim ugrožene ovim defektom.
Simptomi uredi
Ljudi koji su rođeni urođenim nedostatkom enzima N-Acetilglutamat sinteze pate od hiperanemične encefalopatije. Oboljenje je vidljivo već tokom prvih nekoliko nedelja života. Simptomi variraju od slučaja do slučaja, ali neki generalni su povraćanje, letargija, progresivno gubljenje svesti, i u nekim drastičnim slučajevima duboka koma. Jedan od najvećih problema je pogrešna dijagnoza, i kašnjenje u postavljanju korektne dijagnoze dovodi do nepovratnog moždanog oštećenja i mentalne zaostalosti.
Postavljanje prave dijagnoze je veoma teško, jer standardni testovi koji mere aktivnost enzima ne mogu da se primene na ovom slučaju. Profil sekvence amino kiselina koje grade enzim N-Acetilglutamat sintezu, u urinu i krvi je nespecifičan. Do sada, testiranje se obavljalo tako što se uzimaju veoma veliki uzorci bubrežnog tkiva biopsijom, kako bi se izmerila aktivnost enzima. Međutim ovo testiranje zahteva veliku količinu tkiva i samo testiranje je moguće u veoma malom broju specijalističkih laboratorija.
Do danas, nije pronađeno rešenje za ovaj poremećaj. Međutim, ustanovljeno je da prilikom ubrizgavanja velikih doza karbamil glutamata moguće je ublažiti stepen moždanog oštećenja, u tolikoj meri tek da bi se izbegla duboka koma.
Izvori uredi
 | Molimo Vas, obratite pažnju na važno upozorenje u vezi sa temama iz oblasti medicine (zdravlja). |
