Klopidogrel

Klopidogrel
IUPAC ime
	(+)-(S)-metil 2-(2-hlorofenil)-2-(6,7-dihidrotieno[3,2-c]piridin-5(4H)-il)acetat
Klinički podaci
Prodajno ime	Plaviks
Drugs.com	Монографија
MedlinePlus	a601040
Kategorija trudnoće	AU: B1 ; US: B (Bez rizika u ispitivanjima na životinjama) ; ;
Način primene	Oralno
Pravni status
Pravni status	AU: S4 (Prescription only) ; UK: POM (Samo na recepat) ; US: ℞-only ;
Farmakokinetički podaci
Bioraspoloživost	>50%
Vezivanje proteina	94–98%
Metabolizam	Hepatički
Poluvreme eliminacije	7–8 sati (neaktivni metabolit)
Izlučivanje	50% renalno; 46% biliharno
Identifikatori
CAS broj	113665-84-2
ATC kod	B01AC04 (WHO)
PubChem	CID 60606
DrugBank	APRD00444
ChemSpider	54632
UNII	A74586SNO7
KEGG	D07729
ChEBI	CHEBI:37941
ChEMBL	CHEMBL1771
Hemijski podaci
Formula	C16H16ClNO2S
Molarna masa	321.82 g/mol
	SMILES COC(=O)[C@H](c1ccccc1Cl)N2CCc3c(ccs3)C2; ;
	InChI InChI=1S/C16H16ClNO2S/c1-20-16(19)15(12-4-2-3-5-13(12)17)18-8-6-14-11(10-18)7-9-21-14/h2-5,7,9,15H,6,8,10H2,1H3/t15-/m0/s1 ; Key:GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N ;

Klopidogrel (INN) je oralni, antitrombotski agens iz tienopiridinske klase, koji se koristi za inhibiranje formiranja krvnih ugrušaka pri lečenju koronarne arterijske bolesti, periferne vaskularne bolesti, i cerebrovaskularne bolesti. Njega su izvele na tržište kompanije Bristol-Majers Skvib i Sanofi pod imenom Plaviks. Ovaj lek deluje putem ireverzibilne inhibicije P2Y₁₂ receptora na ćelijskoj membrani trombocita. Endogeni agonist tog receptora je adenozin difosfat (ADP).^[1] Nepoželjna dejstva su krvarenje, jaka neutropenija, i trombocitička trombocitopenična purpura (TTP).^[2]

Farmakologija

Klopidogrel je prolek koji deluje na ADP receptor na ćelijskoj membrani trombocita. Ovaj lek specifično i ireverzibilno inhibira P2Y₁₂ receptor, koji je značajan za agregaciju trombocita i umrežavanje proteina fibrina.^[3] Blokada ovog receptora inhibira agregaciju trombocita putem blokiranja aktivacije glikoprotein IIb/IIIa puta. IIb/IIIa kompleks deluje kao receptor uglavnom za fibrinogen i vitronektin, ali i za fibronektin i fon Vilebrandov faktor. Aktivacija tog kompleksa je "finalni zajednički put" agregacije trombocita.

Inhibicija trombocita počinje dva sata nakon oralne doze klopidogrela. Početak dejstva je spor, tako da se početna doza od 300–600 mg obično primenjuje.

Reference

^ Thomas L. Lemke; David A. Williams, ур. (2007). Foye's Principles of Medicinal Chemistry (6. изд.). Baltimore: Lippincott Willams & Wilkins. ISBN 0781768799.
^ Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG (2001). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (10. изд.). New York: McGraw-Hill. ISBN 0071354697. doi:10.1036/0071422803.
^ Savi P; Zachayus JL; Delesque-Touchard N; et al. (2006). „The active metabolite of Clopidogrel disrupts P2Y12 receptor oligomers and partitions them out of lipid rafts”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA. 103 (29): 11069—11074. PMC 1635153  . PMID 16835302. doi:10.1073/pnas.0510446103.

Literatura

Spoljašnje veze

[Foye-1] Thomas L. Lemke; David A. Williams, ур. (2007). Foye's Principles of Medicinal Chemistry (6. изд.). Baltimore: Lippincott Willams & Wilkins. ISBN 0781768799.

[Goodman_Gilman-2] Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG (2001). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (10. изд.). New York: McGraw-Hill. ISBN 0071354697. doi:10.1036/0071422803.

[Savi-3] Savi P; Zachayus JL; Delesque-Touchard N; et al. (2006). „The active metabolite of Clopidogrel disrupts P2Y12 receptor oligomers and partitions them out of lipid rafts”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA. 103 (29): 11069—11074. PMC 1635153  . PMID 16835302. doi:10.1073/pnas.0510446103.

[1]

[2]

[3]