Dopaminski receptor D₁

Dopaminski receptor D1
Dopaminski receptor D1
Identifikatori
Simboli	DRD1; DADR; DRD1A
Vanjski ID	OMIM: 126449 MGI: 99578 HomoloGene: 30992 IUPHAR: D1 GeneCards: DRD1 Gene
Ontologija gena
Molekularna funkcija	• aktivnost dopaminskog receptora, spregnuta sa Gs; • aktivnost dopaminskog D1 receptora; • receptorska aktivnost; • aktivnost G-protein spregnutog receptora; • aktivnost dopaminskog receptora; • proteinsko vezivanje; • vezivanje leka; • dopaminsko vezivanje;
Celularna komponenta	• membranska frakcija; • nukleus; • endoplazmatični retikulum; • membrana endoplazmatičnog retikuluma; • ćelijska membrana; • integralno sa ćelijskom membranom; • kaveola; • akson; • neuronsko ćelijsko telo;
Biološki proces	• temperaturna homeostaza; • uslovljena averzija ukusa; • respons na strah; • dopaminergička sinaptička transmisija; • respons na amfetamin; • negativna regulacija aktivnosti proteinske kinaze; • proteinski import u nukleus; • intraćelijski proteinski transport; • mišićna kontrakcija; • G-proteinska signalizacija, spregnuta sa cikličnim nukleotidnim sekundarnim glasnikom; • aktivacija aktivnosti adenilat ciklaze posredstvom G-protein signalnog puta; • aktivacija aktivnosti adenilat ciklaze; • aktivacija aktivnosti adenilat ciklaze signalnim putem dopaminskog receptora; • struktura sinapse; • memorija; • ponašanje parenja; • lokomotorno ponašanje; • načni hoda odraslih osoba; • vizuelno učenje; • razvoj astrocita; • dopaminski transport; • transmisija nervnog impulsa; • regulacija akcionog potencijala neurona; • kalcijumom posredovana signalizacija; • razvoj dentatskog girusa; • razvoj strijatuma; • migracija GABAergiskih interneurona cerebralnog korteksa; • pozitivna regulacija ćelijske migracije; • negativna regulacija ćelijske migracije; • peristaltika; • pozitivna regulacija cAMP biosintetičkog procesa; • fosfatidilinozitolni katabolički proces; • celularni respons na insulinski stimulus; • kondicioniranje operanta; • regulacija dopaminskog metaboličkog procesa; • negativna regulacija cirkadijalnog ciklusa; • dopaminski metabolički proces; • respons na lek; • unos hrane; • pozitivna regulacija transporta jona kalijuma; • regulacija jonskog transporta; • unos glukoze; • senzitizacija; • odgovor na kokain; • regulacija dogotrajne neuronske sinaptičke plastičnosti; • pozitivna regulacija otpuštanja sekvestiranih jona kalcijuma u citozol; • elevacija citozolne koncentracije jona kalcijuma; • regulacija preuzimanja dopamina; • pozitivna regulacija glutamatergijske sinaptičke transmisije; • prepulsna inhibicija; • aktivacija aktivnosti fosfolipaze C signalnim putem dopaminskog receptora; • aktivacija aktivnosti fosfolipaze C signalnim putem dopaminskog receptora; • dugotrajna sinaptička potencijacija; • dugotrajna sinaptička depresija;
Pregled RNK izražavanja
	podaci
Ortolozi
Vrsta	Čovek
Entrez	1812
Ensembl	ENSG00000184845
UniProt	P21728
RefSeq (mRNA)	NM_000794.3
RefSeq (protein)	NP_000785.1
Lokacija (UCSC)	Chr 5:; 174.87 - 174.87 Mb
PubMed pretraga	[1]

Dopaminski receptor D₁ (DRD1) je protein koji je kod ljudi kodiran DRD1 genom.^[1]^[2]^[3]

Funkcija уреди

Ovaj gen kodira D₁ podtip dopaminskog receptora. D₁ podtip je najzastupljeniji dopaminski receptor u centralnom nervnom sistemu. Ovaj G protein spregnuti receptor stimuliše adenilil ciklazu i aktivira cikličnu AMP-zavisnu proteinsku kinazu. D₁ receptori regulišu neuronski rast i razvoj, utiču na pojedine forme ponašanja, i moduliraju dopaminskim receptorom D₂ posredovana dejstva.^[4] Alternativna mesta inicijacije transkripcije proizvode dve transkriptne varijante ovog gena.^[5]

Ligandi уреди

Poznat je znatan broj liganda koji su selektivni za D₁ receptore. Oni se uglavnom sastoje od jedinjenja koja su izvedena iz dihidreksidina i iz prototipskog benzazepina SCH-23390.^[6] Dok su benzazepini generalno visoko selektivni za D₁ receptor u odnosu na druge receptore, dihidreksidinski derivati su jednako aktivni na D₁ i D₅ receptorima.^[6] Benzazepini su slabi parcijalni agonisti/antagonisti sa niskom intrinsičnom aktivnošću, dok derivati dihidreksidina deluju kao puni agonisti sa intrinsičnom aktivnošću jednakom ili većom od samog dopamina.^[6]

Agonisti уреди

Hemijske strukture selektivnih agonista D₁ receptora.^[7]^[8]

Derivati dihidreksidina
- A-86929 - pun agonist koji je 14-puta selektivniji za D₁ srodne receptore nego za D₂^[6]^[8]^[9]
- Dihidreksidin - pun agonist koji je 10 puta selektivniji za D₁ slične receptore nego za D₂. On je bio ispitivan za moguću primenu u lečenju Parkinsonove bolesti, ali je razvoj prekinut usled nepodnošljivih nuzpojava^[6]
- Dinapsolin - pun agonist koji je 5 puta selektivniji za D₁ slične receptore nego D₂^[6]
- Dinoksilin - pun agonist sa približno jednakim afinitetom za D₁ i D₂ slične receptore^[6]
- Doksantrin - pun agonist koji je 168 puta selektivniji za D₁ slične receptore nego D₂^[6]
Benzazepinski derivati
- SKF-81297 - 200 puta je selektivniji za D₁ nego bilo koji drugi receptor^[6]
- SKF-82958 - 57 puta je selektivniji za D₁ nego D₂^[6]
- SKF-38393 - visoko je selektivan za D₁ sa zanemarljivim afinitetom za bilo koji drugi receptor^[6]
- Fenoldopam - visoko je selektivni parcijalni agonist perifernih D₁ receptora sa kliničkom primenom kao antihipertenziv^[6]
- 6-Br-APB - 90 puta je selektivniji za D₁ nego za D₂^[6]
Drugi
- A-68930
- A-77636
- CY-208243 - parcijalni agonist sa umerenom selektivnošću za D₁ srodne receptore u odnosu na D₂ srodne receptore, strukturno je najsličniji sa dopaminskim agonistima baziranim na ergolinu, kao što je pergolid.
- SKF-89145
- SKF-89626
- 7,8-Dihidroksi-5-fenil-oktahidrobenzo[H]izohinolin: ekstremno potentan pun agonist visokog afiniteta^[10]
- Kabergolin - slab D₁ agonizam, visoko selektivan za D₂, i razne serotoninske receptore
- Pergolid - sličan je kabergolinu, pokazuje slab D₁ agonizam, i visoko je selektivan za D₂, i razne serotoninske receptore

Antagonisti уреди

Benzazepinski derivati
- SCH-23390 - 100 puta selektivniji za D₁ nego za D₅^[6]
- SKF-83959 - 7 puta selektivniji za D₁ nego za D₅ sa zanemarljivim afinitetom za druge receptore;^[6] deluje kao antagonist na D₁, a kao agonist na D₅
- Ekopipam (SCH-39166) - selektivni D₁/D₅ antagonist koji je razvijen kao lek protiv gojaznosti, ali je dalji razvoj prekinut^[6]

Interakcije уреди

Za dopaminski receptor D1 je pokazano da formira interakcije sa COPG,^[11] DNAJC14^[12] i COPG2.^[11]

Reference уреди

^ Dearry A, Gingrich JA, Falardeau P, Fremeau RT, Bates MD, Caron MG (1990). „Molecular cloning and expression of the gene for a human D₁ dopamine receptor”. Nature. 347 (6288): 72—6. PMID 2144334. doi:10.1038/347072a0.
^ Zhou QY, Grandy DK, Thambi L, Kushner JA, Van Tol HH, Cone R, Pribnow D, Salon J, Bunzow JR, Civelli O (1990). „Cloning and expression of human and rat D₁dopamine receptors”. Nature. 347 (6288): 76—80. PMID 2168520. doi:10.1038/347076a0.
^ Sunahara RK, Niznik HB, Weiner DM, Stormann TM, Brann MR, Kennedy JL, Gelernter JE, Rozmahel R, Yang YL, Israel Y, O'Dowd BF (1990). „Human dopamine D₁ receptor encoded by an intronless gene on chromosome 5”. Nature. 347 (6288): 80—3. PMID 1975640. doi:10.1038/347080a0.
^ ML Paul; AM Graybiel; JC David; HA Robertson (1992). „D1-like and D2-like dopamine receptors synergistically activate rotation and c-fos expression in the dopamine-depleted striatum in a rat model of Parkinson's disease”. The Journal of Neuroscience. 12 (10): 3729-3742.
^ „Entrez Gene: DRD1 dopamine receptor D₁”.
^ ^а ^б ^в ^г ^д ^ђ ^е ^ж ^з ^и ^ј ^к ^л ^љ ^м ^н Zhang J, Xiong B, Zhen X, Zhang A (2009). „Dopamine D₁ receptor ligands: where are we now and where are we going.”. Med Res Rev. 29 (2): 272—294. PMID 18642350. doi:10.1002/med.20130.
^ Cueva JP, Giorgioni G, Grubbs RA, Chemel BR, Watts VJ, Nichols DE (2006). „trans-2,3-dihydroxy-6a,7,8,12b-tetrahydro-6H-chromeno[3,4-c]isoquinoline: synthesis, resolution, and preliminary pharmacological characterization of a new dopamine D1 receptor full agonist”. J. Med. Chem. 49 (23): 6848—57. PMID 17154515. doi:10.1021/jm0604979.
^ ^а ^б Michaelides MR, Hong Y, DiDomenico S, Asin KE, Britton DR, Lin CW, Williams M, Shiosaki K (1995). „(5aR,11bS)-4,5,5a,6,7,11b-hexahydro-2-propyl-3-thia-5-azacyclopent-1- ena[c]-phenanthrene-9,10-diol (A-86929): a potent and selective dopamine D₁agonist that maintains behavioral efficacy following repeated administration and characterization of its diacetyl prodrug (ABT-431)”. J. Med. Chem. 38 (18): 3445—7. PMID 7658429. doi:10.1021/jm00018a002.
^ Yamashita M, Yamada K, Tomioka K (2004). „Construction of arene-fused-piperidine motifs by asymmetric addition of 2-trityloxymethylaryllithiums to nitroalkenes: the asymmetric synthesis of a dopamine D₁ full agonist, A-86929”. J. Am. Chem. Soc. 126 (7): 1954—5. PMID 14971926. doi:10.1021/ja031760n.
^ Bonner LA, Chemel BR, Watts VJ, Nichols DE (2010). „Facile synthesis of octahydrobenzo[h]isoquinolines: novel and highly potent D1 dopamine agonists”. Bioorg. Med. Chem. 18 (18): 6763—70. PMC 2941879  . PMID 20709559. doi:10.1016/j.bmc.2010.07.052.
^ ^а ^б Bermak, Jason C; Li Ming (2002). „Interaction of gamma-COP with a transport motif in the D1 receptor C-terminus”. Eur. J. Cell Biol. Germany. 81 (2): 77—85. ISSN 0171-9335. PMID 11893085. doi:10.1078/0171-9335-00222.
^ Bermak, J C; Li M (2001). „Regulation of transport of the dopamine D1 receptor by a new membrane-associated ER protein”. Nat. Cell Biol. England. 3 (5): 492—8. ISSN 1465-7392. PMID 11331877. doi:10.1038/35074561.

Literatura уреди

Missale C; Nash SR; Robinson SW (1998). „Dopamine receptors: from structure to function.”. Physiol. Rev. 78 (1): 189—225. PMID 9457173.
Milligan G, White JH (2001). „Protein-protein interactions at G-protein-coupled receptors.”. Trends Pharmacol. Sci. 22 (10): 513—8. PMID 11583808. doi:10.1016/S0165-6147(00)01801-0.
Bermak JC, Zhou QY (2004). „Accessory proteins in the biogenesis of G protein-coupled receptors.”. Mol. Interv. 1 (5): 282—7. PMID 14993367.
Minowa MT; Minowa T; Monsma FJ (1992). „Characterization of the 5' flanking region of the human D1A dopamine receptor gene.”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 89 (7): 3045—9. PMC 48800  . PMID 1557411. doi:10.1073/pnas.89.7.3045.
Tiberi M; Jarvie KR; Silvia C (1991). „Cloning, molecular characterization, and chromosomal assignment of a gene encoding a second D1 dopamine receptor subtype: differential expression pattern in rat brain compared with the D1A receptor.”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 88 (17): 7491—5. PMC 52326  . PMID 1831904. doi:10.1073/pnas.88.17.7491.
Sunahara RK; Niznik HB; Weiner DM (1990). „Human dopamine D1 receptor encoded by an intronless gene on chromosome 5.”. Nature. 347 (6288): 80—3. PMID 1975640. doi:10.1038/347080a0.
Grandy DK; Zhou QY; Allen L (1990). „A human D1 dopamine receptor gene is located on chromosome 5 at q35.1 and identifies an EcoRI RFLP.”. Am. J. Hum. Genet. 47 (5): 828—34. PMC 1683700  . PMID 1977312.
Dearry A; Gingrich JA; Falardeau P (1990). „Molecular cloning and expression of the gene for a human D1 dopamine receptor.”. Nature. 347 (6288): 72—6. PMID 2144334. doi:10.1038/347072a0.
Zhou QY; Grandy DK; Thambi L (1990). „Cloning and expression of human and rat D1 dopamine receptors.”. Nature. 347 (6288): 76—80. PMID 2168520. doi:10.1038/347076a0.
Frail DE; Manelli AM; Witte DG (1994). „Cloning and characterization of a truncated dopamine D1 receptor from goldfish retina: stimulation of cyclic AMP production and calcium mobilization.”. Mol. Pharmacol. 44 (6): 1113—8. PMID 8264547.
Ohara K; Ulpian C; Seeman P (1993). „Schizophrenia: dopamine D1 receptor sequence is normal, but has DNA polymorphisms.”. Neuropsychopharmacology. 8 (2): 131—5. PMID 8471124.
Albrecht FE; Drago J; Felder RA (1996). „Role of the D1A dopamine receptor in the pathogenesis of genetic hypertension.”. J. Clin. Invest. 97 (10): 2283—8. PMC 507308  . PMID 8636408. doi:10.1172/JCI118670.
Lee SH, Minowa MT, Mouradian MM (1996). „Two distinct promoters drive transcription of the human D1A dopamine receptor gene.”. J. Biol. Chem. 271 (41): 25292—9. PMID 8810292. doi:10.1074/jbc.271.41.25292.
Mayerhofer A; Hemmings HC; Snyder GL (1999). „Functional dopamine-1 receptors and DARPP-32 are expressed in human ovary and granulosa luteal cells in vitro.”. J. Clin. Endocrinol. Metab. 84 (1): 257—64. PMID 9920093. doi:10.1210/jc.84.1.257.
Wong AC, Shetreat ME, Clarke JO, Rayport S (1999). „D1- and D2-like dopamine receptors are co-localized on the presynaptic varicosities of striatal and nucleus accumbens neurons in vitro.”. Neuroscience. 89 (1): 221—33. PMID 10051231. doi:10.1016/S0306-4522(98)00284-X.
Jin H, Xie Z, George SR, O'Dowd BF (2000). „Palmitoylation occurs at cysteine 347 and cysteine 351 of the dopamine D(1) receptor.”. Eur. J. Pharmacol. 386 (2-3): 305—12. PMID 10618483. doi:10.1016/S0014-2999(99)00727-X.
Li M, Bermak JC, Wang ZW, Zhou QY (2000). „Modulation of dopamine D(2) receptor signaling by actin-binding protein (ABP-280).”. Mol. Pharmacol. 57 (3): 446—52. PMID 10692483.
Lezcano N; Mrzljak L; Eubanks S (2000). „Dual signaling regulated by calcyon, a D1 dopamine receptor interacting protein.”. Science. 287 (5458): 1660—4. PMID 10698743. doi:10.1126/science.287.5458.1660.
Ginés S; Hillion J; Torvinen M (2000). „Dopamine D1 and adenosine A1 receptors form functionally interacting heteromeric complexes.”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 97 (15): 8606—11. PMC 26995  . PMID 10890919. doi:10.1073/pnas.150241097.

Vidi još уреди

Dopaminski receptor

Spoljašnje veze уреди

„Dopamine Receptors: D₁”. IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. Архивирано из оригинала 02. 01. 2015. г.
Receptors,+Dopamine+D1 на US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)

[pmid2144334-1] Dearry A, Gingrich JA, Falardeau P, Fremeau RT, Bates MD, Caron MG (1990). „Molecular cloning and expression of the gene for a human D₁ dopamine receptor”. Nature. 347 (6288): 72—6. PMID 2144334. doi:10.1038/347072a0.

[pmid2168520-2] Zhou QY, Grandy DK, Thambi L, Kushner JA, Van Tol HH, Cone R, Pribnow D, Salon J, Bunzow JR, Civelli O (1990). „Cloning and expression of human and rat D₁dopamine receptors”. Nature. 347 (6288): 76—80. PMID 2168520. doi:10.1038/347076a0.

[pmid1975640-3] Sunahara RK, Niznik HB, Weiner DM, Stormann TM, Brann MR, Kennedy JL, Gelernter JE, Rozmahel R, Yang YL, Israel Y, O'Dowd BF (1990). „Human dopamine D₁ receptor encoded by an intronless gene on chromosome 5”. Nature. 347 (6288): 80—3. PMID 1975640. doi:10.1038/347080a0.

[4] ML Paul; AM Graybiel; JC David; HA Robertson (1992). „D1-like and D2-like dopamine receptors synergistically activate rotation and c-fos expression in the dopamine-depleted striatum in a rat model of Parkinson's disease”. The Journal of Neuroscience. 12 (10): 3729-3742.

[entrez-5] „Entrez Gene: DRD1 dopamine receptor D₁”.

[pmid18642350-6] а ^б ^в ^г ^д ^ђ ^е ^ж ^з ^и ^ј ^к ^л ^љ ^м ^н Zhang J, Xiong B, Zhen X, Zhang A (2009). „Dopamine D₁ receptor ligands: where are we now and where are we going.”. Med Res Rev. 29 (2): 272—294. PMID 18642350. doi:10.1002/med.20130.

[pmid17154515-7] Cueva JP, Giorgioni G, Grubbs RA, Chemel BR, Watts VJ, Nichols DE (2006). „trans-2,3-dihydroxy-6a,7,8,12b-tetrahydro-6H-chromeno[3,4-c]isoquinoline: synthesis, resolution, and preliminary pharmacological characterization of a new dopamine D1 receptor full agonist”. J. Med. Chem. 49 (23): 6848—57. PMID 17154515. doi:10.1021/jm0604979.

[pmid7658429-8] а ^б Michaelides MR, Hong Y, DiDomenico S, Asin KE, Britton DR, Lin CW, Williams M, Shiosaki K (1995). „(5aR,11bS)-4,5,5a,6,7,11b-hexahydro-2-propyl-3-thia-5-azacyclopent-1- ena[c]-phenanthrene-9,10-diol (A-86929): a potent and selective dopamine D₁agonist that maintains behavioral efficacy following repeated administration and characterization of its diacetyl prodrug (ABT-431)”. J. Med. Chem. 38 (18): 3445—7. PMID 7658429. doi:10.1021/jm00018a002.

[pmid14971926-9] Yamashita M, Yamada K, Tomioka K (2004). „Construction of arene-fused-piperidine motifs by asymmetric addition of 2-trityloxymethylaryllithiums to nitroalkenes: the asymmetric synthesis of a dopamine D₁ full agonist, A-86929”. J. Am. Chem. Soc. 126 (7): 1954—5. PMID 14971926. doi:10.1021/ja031760n.

[10] Bonner LA, Chemel BR, Watts VJ, Nichols DE (2010). „Facile synthesis of octahydrobenzo[h]isoquinolines: novel and highly potent D1 dopamine agonists”. Bioorg. Med. Chem. 18 (18): 6763—70. PMC 2941879  . PMID 20709559. doi:10.1016/j.bmc.2010.07.052.

[pmid11893085-11] а ^б Bermak, Jason C; Li Ming (2002). „Interaction of gamma-COP with a transport motif in the D1 receptor C-terminus”. Eur. J. Cell Biol. Germany. 81 (2): 77—85. ISSN 0171-9335. PMID 11893085. doi:10.1078/0171-9335-00222.

[pmid11331877-12] Bermak, J C; Li M (2001). „Regulation of transport of the dopamine D1 receptor by a new membrane-associated ER protein”. Nat. Cell Biol. England. 3 (5): 492—8. ISSN 1465-7392. PMID 11331877. doi:10.1038/35074561.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

Dopaminski receptor D1