Википедија

Ulipristal acetat

Ulipristal acetat je organsko jedinjenje, koje sadrži 30 atoma ugljenika i ima molekulsku masu od 475,619 Da.
Ulipristal-acetat (za primenu u hitnoj kontracepciji tržišni naziv ellaOne u Evropskoj uniji i Srbiji, Ella u Sjedinjenim američkim državama)[1], kao i za preoperativno lečenje materičnih mioma Esmya globalni naziv) deluje kao selektivni modulator progesteronskih receptora (SPRM).

Ulipristal acetat
Klinički podaci
Drugs.comacetate.html Monografija
Identifikatori
CAS broj126784-99-4 ДаY
ATC kodG03AD02 (WHO)
PubChemCID 130904
ChemSpider115762 ДаY
ChEBICHEBI:71025 ДаY
ChEMBLCHEMBL260538 ДаY
SinonimiCDB-2914
Hemijski podaci
FormulaC30H37NO4
Molarna masa475,619
  • CN(C)c1ccc(cc1)[C@H]2C[C@]3(C)[C@@H](CC[C@@]3(OC(=O)C)C(=O)C)[C@@H]4CCC5=CC(=O)CCC5=C24
  • InChI=1S/C30H37NO4/c1-18(32)30(35-19(2)33)15-14-27-25-12-8-21-16-23(34)11-13-24(21)28(25)26(17-29(27,30)3)20-6-9-22(10-7-20)31(4)5/h6-7,9-10,16,25-27H,8,11-15,17H2,1-5H3/t25-,26+,27-,29+,30+/m0/s1 ДаY
  • Key:OOLLAFOLCSJHRE-NSNZNLCHSA-N ДаY


Medicinska upotreba уреди

Hitna kontracepcija уреди

U svrhu hitne kontracepcije se koristi tableta koja sadrži 30 mg ulipristal-acetata, u toku prvih 120 sati (5 dana) nakon nezaštićenog polnog odnosa ili neuspeha neke od kontraceptivnih metoda. Pokazano je da ovakva primena prevenira oko 60% očekivanih trudnoća,[2] kao i da prevenira više trudnoća od urgentne kontracepcije sa levonorgestrelom.[3] Ulipristal-acetat je u režimu izdavanja na lekarski recept dostupan u više od 50 zemalja, među kojima je i Srbija, a režim izdavanja bez lekarskog recepta za primenu u hitnoj kontracepciji se trenutno testira u Velikoj Britaniji.[4][5][6][7]

Lečenje materičnih mioma (fibroida) уреди

Ulipristal-acetat se koristi za preoperativno lečenje umerenih do teških simptoma materičnih mioma kod odraslih žena u reproduktivnom periodu u dnevnoj dozi od 5 mg, u vidu tablete za oralnu upotrebu.[8] Tromesečna terapija materičnih mioma ulipristal-acetatom efikasno kontroliše abnormalno krvarenje izazvanog postojanjem mioma i smanjuje veličinu mioma.[9][10][11] Dva intermitentna tromesečna kursa terapije ulipristal-acetatom u dozi od 10 mg su rezultovala amenorejom kod 79,5% žena na kraju prvog kursa terapije i kod 88.5% na kraju drugog kursa terapije. Srednja vrednost redukcije veličine mioma uočena na kraju prvog kursa terapije (-41,9%) je održana i na kraju drugog kursa terapije (−43,7%).[8]


Neželjena dejstva уреди

Uobičajena neželjena dejstva uključuju abdominalni bol i privremenu iregularnost ili obustavu menstrualnog krvarenja. Glavobolja i mučnina su uočene pri dugoročnoj primeni (12 nedelja), ali ne i nakon primene jedne doze.[12]


Interakcije уреди

Ulipristal-acetat se in vitro metaboliše CYP3A4 enzimom. Otuda su očekivane interakcije sa supstancama koje su supstrati za CYP3A4, kao što su rifampicin, fenitoin, preparati na bazi kantariona, karbamazepin ili ritonavir. Shodno ovome, istovremena primena sa navedenim supstancama ili proizvodima se ne preporučuje.[13] Takođe, moguće su interakcije sa glukokortikoidima i hormonskim kontraceptivima i progestagenima kao što su levonorgestrel i drugi supstrati za progesteronske receptore.[13]


Kontraindikacije уреди

Ulipristal-acetat ne bi trebalo da primenjuju žene sa teškim bolestima jetre[14] zbog CYP posredovanog metabolizma. Upotreba kod žena mlađih od 18 godina još uvek nije ispitana.[15]


Trudnoća уреди

Pri upotrebi ovog leka kao urgentnog kontraceptiva, za razliku od levonorgestrela, a slično mifepristonu, ulipristal-acetat je embriotoksičan u studijama na životinjama.[16] Pre uzimanja leka, mogućnost trudnoće mora biti isključena.[14] Kada se ulipristal-acetat upotrebljava kao urgentna kontracepcija u dozi od 30 mg Evropska agencija za lekove predlaže izbegavanje bilo kakve aluzije na mogućnost upotrebe ovog leka kao abortificijensa kroz obaveštenje unutar pakovanja leka, kako bi se izbegla “off-label“ primena leka.[17] Malo je verovatno da bi ulipristal-acetat mogao da se koristi kao efikasan abortificijens, budući da se kao urgentni kontraceptiv upotrebljava u mnogo nižim dozama (30 mg) od, grubo rečeno, ekvipotentnog mifepristona (600 mg), kao i zbog toga što je mifepriston za potrebe indukcije abortusa neophodno kombinovati sa prostaglandinom.[18] Ipak, podaci o embriotoksičnosti su vrlo ograničeni, i u ovom trenutku nije jasno koliki je rizik od abortusa ili teratogenosti (izazivanje defekata u razvoju novorođenčeta). Od 29 žena koje su ostale u drugom stanju uprkos upotrebi ulipristal-acetata, kod 16 je indukovan abortus, 6 je imalo spontani pobačaj, 6 je nastavilo trudnoću, i jedna je postala "nedostupna za dalje ispitivanje".[19]


Laktacija уреди

Nije preporučljivo dojenje nakon 36 sati od uzimanja leka jer je nepoznato da li se ulipristal-acetat ili njegovi metaboliti izlučuju u majčino mleko.[14]


Farmakokinetika уреди

U studijama sa životinjama, lek se brzo i skoro potpuno apsorbuje iz digestivnog trakta. Unos hrane usporava, odnosno odlaže apsorpciju, ali nije poznato da li je to u klinički značajnoj meri.[20] Ulipristal-acetat se metabolišeu jetri, najverovatnije od strane CYP3A4 enzima, i u manjoj meri od strane CYP1A2 i CYP2D6 enzimima. Dva glavna metabolita su se pokazala farmakološki aktivnim, ali manje nego osnovna supstanca. Glavni način izlučivanja je putem fecesa.[21]


Farmakodinamika уреди

Ulipristal-acetat je oralni, aktivni sintetički slektivni modulator progesteronskih receptora i karakteriše ga parcijalno, tkivno – specifično, antagonističko dejstvo na receptore progesterona. Ima direktno dejstvo na endometrijum i na fibroid. Kao SPRM (selektivni modulator progesteronskih receptora), ulipristal-acetat deluje kao parcijalni agonista ili kao antagonista na progesteronske receptore. Vezuje se i za receptor za glukokortikoide, ali ne poseduje relevantan afinitet za estrogene, androgene i mineralokortikoidne receptore. Kliničke studije faze II sugerišu da bi se mehanizam delovanja kao hitnog kontraceptiva mogao sastojati u sprečavanju ili odlaganju ovulacije, i u odlaganju sazrevanja endometrijuma.[22] Direktno dejstvo na endometrijum dovodi do specifičnih klasnih promena u histologiji, endometrijuma koje se mogu uočiti kod pacijentkinja lečenih Ulipristal-acetatom i reverzibilne su po prestanku terapije. Histološke karakteristike predstavljaju neaktivan i slabo proliferišući epitel povezan sa asimetrijom strome i rastom epitela koji dovodi do prominencije cistično dilatiranih žlezda koje predstavljaju mešavinu estrogenog (mitotičkog) i progestinskog (sekretornog) epitelijalnog dejstva. Direktno delovanje na fibroid dovodi do smanjenja veličine fibroida kroz inhibiciju proliferacije ćelija i indukcije apoptoze.


Istorija уреди

Ulipristal-acetat je dobio odobrenje za puštanje u promet od Evropske agencije za lekove (European Medicines Agency - EMA) u martu 2009. godine.[23] Uprava za hranu i lekove (Food and Drug Administration - FDE) Sjedinjenih američkih država je odobrila puštanje u promet leka u ovoj zemlji 13. avgusta 2010. godine.[24] na osnovu preporuke savetodavnog odbora ove institucije.[25] Ulipristal-acetat za properativno lečenje mioma registrovan je u Srbiji 20.avgusta 2013. godine.[26]


Osobine уреди

Osobina Vrednost
Broj akceptora vodonika 5
Broj donora vodonika 0
Broj rotacionih veza 5
Particioni koeficijent[27] (ALogP) 4,7
Rastvorljivost[28] (logS, log(mol/L)) -6,4
Polarna površina[29] (PSA, Å2) 63,7

Reference уреди

  1. ^ "FDA approves ella™ tablets for prescription emergency contraception" (Press release). FDA. 13 August 2010. Retrieved 2013-06-12.
  2. ^ "European Public Assessment Report for Ellaone. Summary for the public". EMA. 2009. p. 2. Retrieved 22 November 2009.
  3. ^ Glasier, Anna F.; Cameron, Sharon T.; Fine, Paul M.; Logan, Susan JS; Casale, William; Van Horn, Jennifer; Sogor, Laszlo; Blithe, Diana L.; Scherrer, Bruno; Mathe, Henri; Jaspart, Amelie; Ulmann, Andre; Gainer, Erin (2010). „Ulipristal acetate versus levonorgestrel for emergency contraception: A randomised non-inferiority trial and meta-analysis”. The Lancet. 375 (9714): 555—562. PMID 20116841. S2CID 26771153. doi:10.1016/S0140-6736(10)60101-8. 
  4. ^ Trussell, James; Cleland, Kelly (February 13, 2013). "Dedicated emergency contraceptive pills worldwide" Архивирано на сајту Wayback Machine (4. март 2016). Princeton: Office of Population Research at Princeton University, Association of Reproductive Health Professionals. Retrieved March 25, 2014.
  5. ^ ICEC (2014). "EC pill types and countries of availability, by brand" Архивирано на сајту Wayback Machine (5. април 2016). New York: International Consortium for Emergency Contraception (ICEC). Retrieved March 25, 2014.
  6. ^ HRA Pharma (March 2013). "Countries where ellaOne was launched" Архивирано на сајту Wayback Machine (28. јул 2013). Paris: HRA Pharma. Retrieved March 25, 2014.
  7. ^ ECEC (2014). "Emergency contraception availability in Europe". New York: European Consortium for Emergency Contraception (ECEC). Retrieved March 25, 2014. "Ulipristal acetate Emergency Contraception Pills (UPA ECPs), while available in most European countries since 2010, are not yet available in Albania, Estonia, Macedonia, Malta, Switzerland and Turkey. For now UPA ECPs are sold with a prescription in all countries, although provision without a prescription is currently being tested in the United Kingdom."
  8. ^ а б "Summary of Product Characteristics: Esmya 5mg tablet" Архивирано на сајту Wayback Machine (26. фебруар 2014). Retrieved 20 February 2014.
  9. ^ Nieman, Lynnette K.; Blocker, Wendy; Nansel, Tonja; Mahoney, Sheila; Reynolds, James; Blithe, Diana; Wesley, Robert; Armstrong, Alicia (2011). „Efficacy and tolerability of CDB-2914 treatment for symptomatic uterine fibroids: A randomized, double-blind, placebo-controlled, phase IIb study”. Fertility and Sterility. 95 (2): 767—772.e2. PMC 4180231  . PMID 21055739. doi:10.1016/j.fertnstert.2010.09.059. 
  10. ^ Levens, Eric D.; Potlog-Nahari, Clariss; Armstrong, Alicia Y.; Wesley, Robert; Premkumar, Ahalya; Blithe, Diana L.; Blocker, Wendy; Nieman, Lynnette K. (2008). „CDB-2914 for Uterine Leiomyomata Treatment”. Obstetrics & Gynecology. 111 (5): 1129—1136. PMC 2742990  . PMID 18448745. doi:10.1097/AOG.0b013e3181705d0e. 
  11. ^ Jacques Donnez; Tetyana F. Tatarchuk, Philippe Bouchard, Lucian Puscasiu, Nataliya F. Zakharenko, Tatiana Ivanova, Gyula Ugocsai, Michal Mara, Manju P. Jilla, Elke Bestel, Paul Terrill, Ian Osterloh, and Ernest Loumaye, for the PEARL I Study Group. "Ulipristal Acetate versus Placebo for Fibroid Treatment before Surgery". New England Journal of Medicine. Шаблон:Cite jouirnal
  12. ^ "Summary of Product Characteristics: ellaOne 30 mg tablet Архивирано на сајту Wayback Machine (3. мај 2012)". Retrieved 20 November 2010.
  13. ^ а б "Summary of Product Characteristics: Esmya 5mg tablet Архивирано на сајту Wayback Machine (26. фебруар 2014)". Retrieved 20 February 2014.
  14. ^ а б в "Summary of Product Characteristics: ellaOne 30 mg tablet Архивирано на сајту Wayback Machine (3. мај 2012)". Retrieved 20 November 2010.
  15. ^ „CHMP (2009:33, 43)” (PDF). Архивирано из оригинала (PDF) 23. 08. 2018. г. Приступљено 04. 07. 2014. 
  16. ^ „CHMP (2009:16)” (PDF). Архивирано из оригинала (PDF) 23. 08. 2018. г. Приступљено 04. 07. 2014. 
  17. ^ „CHMP (2009:41)” (PDF). Архивирано из оригинала (PDF) 23. 08. 2018. г. Приступљено 04. 07. 2014. 
  18. ^ RCOG (2004). The Care of Women Requesting Induced Abortion : Evidence-based clinical guideline number 7 (PDF). London: RCOG Press. ISBN 978-1-904752-06-6.. Archived from the original on 27 February 2008.
  19. ^ „CHMP (2009:37)” (PDF). Архивирано из оригинала (PDF) 23. 08. 2018. г. Приступљено 04. 07. 2014. 
  20. ^ Ulipristal acetate - Wikipedia
  21. ^ CHMP (2009:13–14, 21) Архивирано на сајту Wayback Machine (23. август 2018)
  22. ^ „CHMP (2009:22–23)” (PDF). Архивирано из оригинала (PDF) 23. 08. 2018. г. Приступљено 04. 07. 2014. 
  23. ^ CHMP (2009). "Assessment Report for Ellaone". EMA. Retrieved 22 November 2009.
  24. ^ "FDA grants approval of ella for emergency contraception" (Press release). HRA Pharma. 13 August 2010. Retrieved 2010-08-15.
  25. ^ Emma Hitt (18 June 2010). "FDA Panel Gives Ulipristal Acetate Unanimous Positive Vote for Emergency Contraception Indication". Retrieved 2010-06-22.
  26. ^ http://www.alims.gov.rs/ciril/files/2013/11/Resenja_VAZECA-HUM-TS.pdf[мртва веза]
  27. ^ Ghose, A.K.; Viswanadhan V.N. & Wendoloski, J.J. (1998). „Prediction of Hydrophobic (Lipophilic) Properties of Small Organic Molecules Using Fragment Methods: An Analysis of AlogP and CLogP Methods”. J. Phys. Chem. A. 102: 3762—3772. doi:10.1021/jp980230o. 
  28. ^ Tetko IV, Tanchuk VY, Kasheva TN, Villa AE (2001). „Estimation of Aqueous Solubility of Chemical Compounds Using E-State Indices”. Chem Inf. Comput. Sci. 41: 1488—1493. PMID 11749573. doi:10.1021/ci000392t. 
  29. ^ Ertl P.; Rohde B.; Selzer P. (2000). „Fast calculation of molecular polar surface area as a sum of fragment based contributions and its application to the prediction of drug transport properties”. J. Med. Chem. 43: 3714—3717. PMID 11020286. doi:10.1021/jm000942e. 


Literatura уреди

Spoljašnje veze уреди


 Molimo Vas, obratite pažnju na važno upozorenje
u vezi sa temama iz oblasti medicine (zdravlja).
Преузето из „https://sr.wikipedia.org/w/index.php?title=Ulipristal_acetat&oldid=27752145”