5-HT2B receptor
5-HT2B рецептор (5-хидрокситриптамински (серотонински) рецептор 2B, HTR2B) је 5-HT2 рецептор. Он је кодиран истоименим хуманим геном.[1][2]
5-хидрокситриптамински (серотонински) рецептор 2B | |||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификатори | |||||||||||
Симболи | ХТР2Б; 5-ХТ(2Б); 5-ХТ2Б | ||||||||||
Вањски ИД | ОМИМ: 601122 МГИ: 109323 ХомолоГене: 55492 ИУПХАР: 5-ХТ2Б ГенеЦардс: ХТР2Б Гене | ||||||||||
| |||||||||||
Преглед РНК изражавања | |||||||||||
подаци | |||||||||||
Ортолози | |||||||||||
Врста | Човек | Миш | |||||||||
Ентрез | 3357 | 15559 | |||||||||
Енсембл | ЕНСГ00000135914 | ЕНСМУСГ00000026228 | |||||||||
УниПрот | П41595 | Q7ТНН4 | |||||||||
РефСеq (мРНА) | НМ_000867 | НМ_008311 | |||||||||
РефСеq (протеин) | НП_000858 | НП_032337 | |||||||||
Локација (УЦСЦ) |
Цхр 2: 231.68 - 231.7 Мб |
Цхр 1: 87.93 - 87.94 Мб | |||||||||
ПубМед претрага | [1] | [2] |
Функција
уреди5-HT2 рецептори посредују многобројне централне и периферне физиолошке функције серотонина. Кардиоваскуларни ефекти обухватају контракцију крвних судова и промене облика тромбоцита; ефекти на централни нервни систем су неуронска сензитизација на додирне стимулусе и посредовање дејства фенилисопропиламин халуциногена.
5-HT2B рецептор учествује у:
- ЦНС: пресинаптичкој инхибицији, утиче на понашање[3]
- Пулмонарна вазоконстрикција[4]
- 5-HT2B рецептор регулише срчану структуру и функцију. Демонстрирано је да долази до абнормалног срчаног развоја код мишева без 5-HT2B рецептора.[5] Стимулација 5-HT2B рецептора може да доведе до патолошке пролиферације фибробласта срчаних судова,[6] која код хроничне прекомерне стимулације може да доведе до озбиљне валвулопатије. За 5-HT2B рецепторе је недавно показано да су прекомерно изражени у хуман оболелом срцу, и за антагонисте 5-ХТ2Б рецептора је нађено да спречавању ангиотензином II или бета-адренергичким агонистима-индуковану патолошку срчану хипертропију код мишева.[7][8][9]
- 5-HT2B рецептори регулишу отпуштање серотонина путем серотонинских транспортера. Они су важни за нормалну физиолошку регулацију нивоа серотонина у крвној плазми,[10] као и за абнормално акутно отпуштање серотонина произведеног лековима као што је МДМА.[11][12]
Лиганди
уредиМали број високо селективних лиганда 5-HT2B рецептора је познат, а исто тако и бројна потентна неселективна једињења су доступна, посебно агенси који делују и на 5-HT2C рецептор. Истраживања у овој области су била ограничена кардиотоксичношћу 5HT2B агониста, и недостатком јасно дефинисане терапеутске примене 5HT2B антагониста.[13]
- Селективни
- BW-723C86:[14] знатно функционално селективан; скоро пун агонист. Анксиолитик in vivo.[15]
- Ro60-0175[14] функционално селективан у односу на 5-HT2A, потентан агонист 5-HT2B и 5-HT2C рецептора
- VER-3323: селективан за 5-HT2B/2C у односу на 5-HT2A
- α-Methyl-5-HT - умерено селективан у односу на 5-HT2A и 5-HT2C
- Неселективни
- МДМА[16]
- МДА[16]
- МЕМ[17]
- Перголид[18]
- Каберголин
- Норфенфлурамин[14]
- Хлорфентермин
- Аминорекс
- mCPP
- Bromo-DragonFLY
- Псилоцин
- ДМТ
- 5-МеО-ДМТ
Антагонисти
- Сарпогрелат (мешовити 5-HT2A / 5-HT2B антагонист)
- Лисурид (примарно допамински агонист, али делује и као 5-HT2B антагонист)[19]
- Тегасерод (примарно 5-HT4 агонист, али исто тако 5-HT2B антагонист)[20]
- RS-127,445:[21] висок афинитет; селективан у односу на друге 5-ХТР типове; орално биорасположив.
- SDZ SER-082: мешовити 5-HT2B/2C антагонист
- EGIS-7625: високо селективан у односу на 5-HT2A[22]
- PRX-08066
- СБ-200,646
- SB-204,741
- SB-206,553: мешовити 5-HT2B / 5-HT2C антагонист и ПАМ на α7 nAChR[23]
- SB-215,505[24]
- SB-228,357
- LY-272,015
Види још
уредиРеференце
уреди- ^ „Ентрез Гене: ХТР2Б 5-хyдроxyтрyптамине (серотонин) рецептор 2Б”.
- ^ Сцхмуцк К, Уллмер C, Енгелс П, Лüбберт Х (1994). „Цлонинг анд фунцтионал цхарацтеризатион оф тхе хуман 5-ХТ2Б серотонин рецептор”. ФЕБС Летт. 342 (1): 85—90. ПМИД 8143856. дои:10.1016/0014-5793(94)80590-3.
- ^ Долy С, Ваљент Е, Сетола V, Цаллеберт Ј, Хервé D, Лаунаy ЈМ, Маротеауx L (2008). „Серотонин 5-ХТ2Б рецепторс аре реqуиред фор 3,4-метхyленедиоxyметхампхетамине-индуцед хyперлоцомотион анд 5-ХТ релеасе ин виво анд ин витро”. Ј. Неуросци. 28 (11): 2933—40. ПМИД 18337424. дои:10.1523/ЈНЕУРОСЦИ.5723-07.2008.
- ^ Лаунаy ЈМ, Хервé П, Пеоц'х К, Тоурноис C, Цаллеберт Ј, Небигил ЦГ, Етиенне Н, Дроует L, Хумберт M, Симоннеау Г, Маротеауx L (2002). „Фунцтион оф тхе серотонин 5-хyдроxyтрyптамине 2Б рецептор ин пулмонарy хyпертенсион”. Нат. Мед. 8 (10): 1129—35. ПМИД 12244304. дои:10.1038/нм764.
- ^ Небигил ЦГ, Хицкел П, Мессаддеq Н, Вонесцх ЈЛ, Доуцхет МП, Монассиер L, Гyöргy К, Матз Р, Андриантситохаина Р, Манивет П, Лаунаy ЈМ, Маротеауx L (2001). „Аблатион оф серотонин 5-ХТ(2Б) рецепторс ин мице леадс то абнормал цардиац струцтуре анд фунцтион”. Цирцулатион. 103 (24): 2973—9. ПМИД 11413089.
- ^ Елангбам ЦС, Јоб ЛЕ, Задрознy ЛМ, Бартон ЈЦ, Yоон ЛW, Гатес ЛД, Слоцум Н (2008). „5-хyдроxyтрyптамине (5ХТ)-индуцед валвулопатхy: цомпоситионал валвулар алтератионс аре ассоциатед wитх 5ХТ2Б рецептор анд 5ХТ транспортер трансцрипт цхангес ин Спрагуе-Даwлеy ратс”. Еxп. Тоxицол. Патхол. 60 (4–5): 253—62. ПМИД 18511249. дои:10.1016/ј.етп.2008.03.005.
- ^ Јаффрé Ф, Цаллеберт Ј, Сарре А, Етиенне Н, Небигил ЦГ, Лаунаy ЈМ, Маротеауx L, Монассиер L (2004). „Инволвемент оф тхе серотонин 5-ХТ2Б рецептор ин цардиац хyпертропхy линкед то сyмпатхетиц стимулатион: цонтрол оф интерлеукин-6, интерлеукин-1бета, анд тумор нецросис фацтор-алпха цyтокине продуцтион бy вентрицулар фибробластс”. Цирцулатион. 110 (8): 969—74. ПМИД 15302781. дои:10.1161/01.ЦИР.0000139856.20505.57.
- ^ Монассиер L, Лапланте МА, Јаффрé Ф, Боусqует П, Маротеауx L, де Цхамплаин Ј (2008). „Серотонин 5-ХТ(2Б) рецептор блоцкаде превентс реацтиве оxyген специес-индуцед цардиац хyпертропхy ин мице”. Хyпертенсион. 52 (2): 301—7. ПМИД 18591460. дои:10.1161/ХYПЕРТЕНСИОНАХА.107.105551.
- ^ Јаффрé Ф, Боннин П, Цаллеберт Ј, Деббаби Х, Сетола V, Долy С, Монассиер L, Меттауер Б, Блаxалл БЦ, Лаунаy ЈМ, Маротеауx L (2008). „Серотонин анд Ангиотенсин Рецепторс ин Цардиац Фибробластс Цорегулате Адренергиц-Депендент Цардиац Хyпертропхy”. Цирц. Рес. 104 (1): 113—23. ПМИД 19023134. дои:10.1161/ЦИРЦРЕСАХА.108.180976.
- ^ Цаллеберт Ј, Естеве ЈМ, Хервé П, Пеоц'х К, Тоурноис C, Дроует L, Лаунаy ЈМ, Маротеауx L (2006). „Евиденце фор а цонтрол оф пласма серотонин левелс бy 5-хyдроxyтрyптамине(2Б) рецепторс ин мице”. Ј. Пхармацол. Еxп. Тхер. 317 (2): 724—31. ПМИД 16461587. дои:10.1124/јпет.105.098269.
- ^ Долy С, Ваљент Е, Сетола V, Цаллеберт Ј, Хервé D, Лаунаy ЈМ, Маротеауx L (2008). „Серотонин 5-ХТ2Б рецепторс аре реqуиред фор 3,4-метхyленедиоxyметхампхетамине-индуцед хyперлоцомотион анд 5-ХТ релеасе ин виво анд ин витро”. Ј. Неуросци. 28 (11): 2933—40. ПМИД 18337424. дои:10.1523/ЈНЕУРОСЦИ.5723-07.2008.
- ^ Диаз СЛ, Маротеауx L (2011). „Имплицатион оф 5-ХТ(2Б) рецепторс ин тхе серотонин сyндроме”. Неуропхармацологy. ПМИД 21277875. дои:10.1016/ј.неуропхарм.2011.01.025.
- ^ Сцхухмацхер M (2007). „[Цхирал арyлметхоxyтрyптаминес ас 5-ХТ2Б-рецептор антагонистс: сyнтхесис, аналyсис анд ин-витро пхармацологy] (Герман)” (ПДФ). Пх.D. Диссертатион. Университy оф Регенсбург: 6—17. Архивирано из оригинала (ПДФ) 18. 07. 2011. г. Приступљено 11. 08. 2008.
- ^ а б в Портер, РХ; КР, Бенwелл; Ламб Х; et al. (1999). „Фунцтионал цхарацтеризатион оф агонистс ат рецомбинант хуман 5-ХТ2А, 5-ХТ2Б анд 5-ХТ2Ц рецепторс ин ЦХО-К1 целлс”. Бр. Ј. Пхармацол. 128 (1): 13—20. ПМЦ 1571597 . ПМИД 10498829. дои:10.1038/сј.бјп.0702751.
- ^ Кеннетт ГА, Траил Б, Бригхт Ф (1998). „Анxиолyтиц-лике ацтионс оф БW 723Ц86 ин тхе рат Вогел цонфлицт тест аре 5-ХТ2Б рецептор медиатед”. Неуропхармацологy. 37 (12): 1603—10. ПМИД 9886683. дои:10.1016/С0028-3908(98)00115-4.
- ^ а б Сетола, Винцент; Сандра Ј Хуфеисен (7. 1. 2003). К Јане Гранде-Аллен, Иван Веселy, Рицхард А Гленнон, Бруце Блоугх, Рицхард Б Ротхман, Брyан L Ротх. „3,4-метхyленедиоxyметхампхетамине (МДМА, "Ецстасy") индуцес фенфлурамине-лике пролиферативе ацтионс он хуман цардиац валвулар интерститиал целлс ин витро”. Молецулар пхармацологy. 63 (6): 1223—1229. ПМИД 12761331. дои:10.1124/мол.63.6.1223.
- ^ Раy, ТС; Манзони, Оливиер Јацqуес (2010). Манзони, Оливиер Јацqуес, ур. „Псyцхеделицс анд тхе хуман рецептороме”. ПЛоС ОНЕ. 5 (2): е9019. ПМЦ 2814854 . ПМИД 20126400. дои:10.1371/јоурнал.поне.0009019.
- ^ Гöрнеманн Т; Хüбнер Х; Гмеинер П; et al. (2008). „Цхарацтеризатион оф тхе молецулар фрагмент тхат ис респонсибле фор агонисм оф перголиде ат серотонин 5-Хyдроxyтрyптамине2Б анд 5-Хyдроxyтрyптамине2А рецепторс”. Ј. Пхармацол. Еxп. Тхер. 324 (3): 1136—45. ПМИД 18096760. дои:10.1124/јпет.107.133165.
- ^ Хофманн C, Пеннер У, Дороw Р, Пертз ХХ, Јäхницхен С, Хороwски Р, Латтé КП, Палла D, Сцхурад Б (2006). „Лисуриде, а допамине рецептор агонист wитх 5-ХТ2Б рецептор антагонист пропертиес: абсенце оф цардиац валвулопатхy адверсе друг реацтион репортс суппортс тхе цонцепт оф а цруциал роле фор 5-ХТ2Б рецептор агонисм ин цардиац валвулар фибросис”. Цлин Неуропхармацол. 29 (2): 80—6. ПМИД 16614540. дои:10.1097/00002826-200603000-00005. Архивирано из оригинала 11. 03. 2012. г. Приступљено 21. 07. 2011.
- ^ Беаттие, ДТ; ЈА, Смитх; Марqуесс D; et al. (2004). „Тхе 5-ХТ4 рецептор агонист, тегасерод, ис а потент 5-ХТ2Б рецептор антагонист ин витро анд ин виво”. Бр. Ј. Пхармацол. 143 (5): 549—60. ПМЦ 1575425 . ПМИД 15466450. дои:10.1038/сј.бјп.0705929.
- ^ Бонхаус, ДW; ЛА, Флиппин; Греенхоусе, РЈ; et al. (1999). „РС-127445: а селецтиве, хигх аффинитy, ораллy биоаваилабле 5-ХТ2Б рецептор антагонист”. Бр. Ј. Пхармацол. 127 (5): 1075—82. ПМЦ 1566110 . ПМИД 10455251. дои:10.1038/сј.бјп.0702632.
- ^ Ковáцс А; Гацсáлyи I; Wеллманн Ј; et al. (2003). „Еффецтс оф ЕГИС-7625, а селецтиве анд цомпетитиве 5-ХТ2Б рецептор антагонист”. Цардиовасц Другс Тхер. 17 (5–6): 427—34. ПМИД 15107597. дои:10.1023/Б:ЦАРД.0000015857.96371.43.
- ^ Дунлоп Ј; Лоцк Т; Јоw Б; et al. (2009). „Олд анд неw пхармацологy: поситиве аллостериц модулатион оф тхе алпха7 ницотиниц ацетyлцхолине рецептор бy тхе 5-хyдроxyтрyптамине(2Б/C) рецептор антагонист СБ-206553 (3,5-дихyдро-5-метхyл-Н-3-пyридинyлбензо[1,2-б:4,5-б']ди пyрроле-1(2Х)-царбоxамиде)”. Ј. Пхармацол. Еxп. Тхер. 328 (3): 766—76. ПМИД 19050173. дои:10.1124/јпет.108.146514.
- ^ Реавилл C, Кеттле А, Холланд V, Рилеy Г, Блацкбурн ТП (1999). „Аттенуатион оф халоперидол-индуцед цаталепсy бy а 5-ХТ2Ц рецептор антагонист”. Бр. Ј. Пхармацол. 126 (3): 572—4. ПМЦ 1565856 . ПМИД 10188965. дои:10.1038/сј.бјп.0702350.
Додатна литература
уреди- Раyмонд, ЈР; YВ, Мукхин; Геласцо А; et al. (2002). „Мултиплицитy оф мецханисмс оф серотонин рецептор сигнал трансдуцтион”. Пхармацол. Тхер. 92 (2–3): 179—212. ПМИД 11916537. дои:10.1016/С0163-7258(01)00169-3.
- Бонхаус, ДW; Бацх C; ДеСоуза А; et al. (1995). „Тхе пхармацологy анд дистрибутион оф хуман 5-хyдроxyтрyптамине2Б (5-ХТ2Б) рецептор гене продуцтс: цомпарисон wитх 5-ХТ2А анд 5-ХТ2Ц рецепторс”. Бр. Ј. Пхармацол. 115 (4): 622—8. ПМЦ 1908489 . ПМИД 7582481.
- Цхои ДС, Биррауx Г, Лаунаy ЈМ, Маротеауx L (1994). „Тхе хуман серотонин 5-ХТ2Б рецептор: пхармацологицал линк бетwеен 5-ХТ2 анд 5-ХТ1Д рецепторс”. ФЕБС Летт. 352 (3): 393—9. ПМИД 7926008. дои:10.1016/0014-5793(94)00968-6.
- Курсар ЈД, Нелсон DL, Wаинсцотт ДБ, Баез M (1994). „Молецулар цлонинг, фунцтионал еxпрессион, анд мРНА тиссуе дистрибутион оф тхе хуман 5-хyдроxyтрyптамине2Б рецептор”. Мол. Пхармацол. 46 (2): 227—34. ПМИД 8078486.
- Сцхмуцк К, Уллмер C, Енгелс П, Лüбберт Х (1994). „Цлонинг анд фунцтионал цхарацтеризатион оф тхе хуман 5-ХТ2Б серотонин рецептор”. ФЕБС Летт. 342 (1): 85—90. ПМИД 8143856. дои:10.1016/0014-5793(94)80590-3.
- Лаунаy, ЈМ; Биррауx Г; Бондоуx D; et al. (1996). „Рас инволвемент ин сигнал трансдуцтион бy тхе серотонин 5-ХТ2Б рецептор”. Ј. Биол. Цхем. 271 (6): 3141—7. ПМИД 8621713. дои:10.1074/јбц.271.6.3141.
- Ле Цониат M; Цхои, ДС; Маротеауx L; et al. (1996). „Тхе 5-ХТ2Б рецептор гене мапс то 2q36.3-2q37.1”. Геномицс. 32 (1): 172—3. ПМИД 8786115. дои:10.1006/гено.1996.0101.
- Ким, СЈ; Веенстра-ВандерWееле Ј; Ханна, ГЛ; et al. (2000). „Мутатион сцреенинг оф хуман 5-ХТ(2Б)рецептор гене ин еарлy-онсет обсессиве-цомпулсиве дисордер”. Мол. Целл. Пробес. 14 (1): 47—52. ПМИД 10722792. дои:10.1006/мцпр.1999.0281.
- Манивет П; Моуиллет-Рицхард С; Цаллеберт Ј; et al. (2000). „ПДЗ-депендент ацтиватион оф нитриц-оxиде сyнтхасес бy тхе серотонин 2Б рецептор”. Ј. Биол. Цхем. 275 (13): 9324—31. ПМИД 10734074. дои:10.1074/јбц.275.13.9324.
- Бецамел C; Фигге А; Полиак С; et al. (2001). „Интерацтион оф серотонин 5-хyдроxyтрyптамине тyпе 2Ц рецепторс wитх ПДЗ10 оф тхе мулти-ПДЗ домаин протеин МУПП1”. Ј. Биол. Цхем. 276 (16): 12974—82. ПМИД 11150294. дои:10.1074/јбц.М008089200.
- Манивет П; Сцхнеидер Б; Смитх, ЈЦ; et al. (2002). „Тхе серотонин биндинг сите оф хуман анд мурине 5-ХТ2Б рецепторс: молецулар моделинг анд сите-дирецтед мутагенесис”. Ј. Биол. Цхем. 277 (19): 17170—8. ПМИД 11859080. дои:10.1074/јбц.М200195200.
- Борман, РА; НС, Тилфорд; Хармер, ДW; et al. (2002). „5-ХТ(2Б) рецепторс плаy а кеy роле ин медиатинг тхе еxцитаторy еффецтс оф 5-ХТ ин хуман цолон ин витро”. Бр. Ј. Пхармацол. 135 (5): 1144—51. ПМЦ 1573235 . ПМИД 11877320. дои:10.1038/сј.бјп.0704571.
- Страусберг, РЛ; ЕА, Феинголд; Гроусе, ЛХ; et al. (2003). „Генератион анд инитиал аналyсис оф море тхан 15,000 фулл-ленгтх хуман анд моусе цДНА сеqуенцес”. Проц. Натл. Ацад. Сци. У.С.А. 99 (26): 16899—903. ПМЦ 139241 . ПМИД 12477932. дои:10.1073/пнас.242603899.
- Матсуда А; Сузуки Y; Хонда Г; et al. (2003). „Ларге-сцале идентифицатион анд цхарацтеризатион оф хуман генес тхат ацтивате НФ-каппаБ анд МАПК сигналинг патхwаyс”. Онцогене. 22 (21): 3307—18. ПМИД 12761501. дои:10.1038/сј.онц.1206406.
- Сломински А; Писарцхик А; Збyтек Б; et al. (2003). „Фунцтионал ацтивитy оф серотонинергиц анд мелатонинергиц сyстемс еxпрессед ин тхе скин”. Ј. Целл. Пхyсиол. 196 (1): 144—53. ПМИД 12767050. дои:10.1002/јцп.10287.
- Герхард, ДС; Wагнер L; Феинголд, ЕА; et al. (2004). „Тхе статус, qуалитy, анд еxпансион оф тхе НИХ фулл-ленгтх цДНА пројецт: тхе Маммалиан Гене Цоллецтион (МГЦ)”. Геноме Рес. 14 (10Б): 2121—7. ПМЦ 528928 . ПМИД 15489334. дои:10.1101/гр.2596504.
- Лин З; Wалтхер D; Yу, XY; et al. (2005). „Тхе хуман серотонин рецептор 2Б: цодинг регион полyморпхисмс анд ассоциатион wитх вулнерабилитy то иллегал друг абусе”. Пхармацогенетицс. 14 (12): 805—11. ПМИД 15608559. дои:10.1097/00008571-200412000-00003.
- Хиллиер, ЛW; ТА, Гравес; Фултон, РС; et al. (2005). „Генератион анд аннотатион оф тхе ДНА сеqуенцес оф хуман цхромосомес 2 анд 4”. Натуре. 434 (7034): 724—31. ПМИД 15815621. дои:10.1038/натуре03466.