Доксорубицин
Доксорубицин (адриамицин, хидроксидаунорубицин) је лек који се користи хемотерапији. Он је антрациклински антибиотик, блиско сродан аса природним производом дауномицином, и попут свих антрациклина, он делује путем интеркалације ДНК.
IUPAC име | |
---|---|
(7S,9S)-7-[(2R,4S,5S,6S)-4-амино-5-хидрокси-6-метилоксан-2-ил]окси-6,9,11-трихидрокси-9-(2-хидроксиацетил)-4-метокси-8,10-дихидро-7H-тетрацен-5,12-дион | |
Клинички подаци | |
Продајно име | Доксил |
Drugs.com | Монографија |
MedlinePlus | a682221 |
Категорија трудноће | |
Начин примене | Интравенозно |
Правни статус | |
Правни статус | |
Фармакокинетички подаци | |
Биорасположивост | 5% (Орално) |
Метаболизам | CYP3A4 |
Полувреме елиминације | 12–18,5 часова након ослобађања из липозома[1] |
Излучивање | Билијарно и фекалн о |
Идентификатори | |
CAS број | 23214-92-8 |
ATC код | L01DB01 (WHO) |
PubChem | CID 31703 |
DrugBank | DB00997 |
ChemSpider | 29400 |
UNII | 80168379AG |
KEGG | D03899 |
ChEBI | CHEBI:28748 |
ChEMBL | CHEMBL179 |
Хемијски подаци | |
Формула | C27H29NO11 |
Моларна маса | 543,52 g/mol |
| |
|
Доксорубицин се често користи за третирање широког опсега канцера, који обухвата хематолошке малигности, них типова карцинома, и саркоме меког ткива.
Доксорубициново најозбиљније непожељно дејство је потенцијално смртоносно оштећење срца.
Овај лек се дозира интравенозно, у облику хидрохлоридне соли. Нека од његових продајних имена су Adriamycin PFS, Adriamycin RDF, и Rubex.[2] Доксорубицин је фотосензитиван, те су контајнери често облошени алуминијумском фолијом и/или воштаним папиром.
Доксорубицин је доступан у липозомској формулацији као Doxil, Caelyx и Myocet.
Овај молекул је оригинално изолован током 1950-тих из бактерија у узорку земљишта из Италије.
Механизам дејства
уредиДоксорубицин формира интеракције са ДНК путем интеркалације чиме се инхибира макромолекулска биосинтеза.[4][5] Он инхибира рад ензима топоизомераза II, који опушта супернамотаје током транскрипције ДНК. Доксорубицин стабилизује комплекс топоизомерасе II након прекидања ДНК ланца ради репликације, чиме се спречава отпуштање двоструког хеликса и тиме се зауставља процес репликације.
Планарна ароматична хромофорна порција молекула се интеркалира између два базна пара ДНК молекула, док се шесточлани шећер смешта у мали жлеб и формира интеракције са бочним базним паровима у непосредном суседству места интерлалације. Овај мод везивања је уочен у неколико кристалних структура.[3][6]
Види још
уредиРеференце
уреди- ^ Laginha, K.M. "Determination of Doxorubicin Levels in Whole Tumor and Tumor Nuclei in Murine Breast Cancer Tumors." Clinical Cancer Research. October 1, 2005. Vol. 11 (19). Retrieved on April 19, 2007.
- ^ Doxorubicin (Systemic). Mayo Clinic. Last updated on: June 15, 1999. Retrieved on April 19, 2007.
- ^ а б Фредерицк ЦА; Wиллиамс ЛД; Угхетто Г; et al. (1990). „Струцтурал цомпарисон оф антицанцер друг-ДНА цомплеxес: адриамyцин анд дауномyцин”. Биоцхемистрy. 29 (10): 2538—49. ПМИД 2334681. дои:10.1021/би00462а016. Црyстал струцтуре ис аваилабле фор доwнлоад ас а ПДБ филе.
- ^ Форнари ФА, Рандолпх ЈК, Yалоwицх ЈЦ, Ритке МК, Геwиртз ДА (1994). „Интерференце бy доxорубицин wитх ДНА унwиндинг ин МЦФ-7 бреаст тумор целлс”. Молецулар Пхармацологy. 45 (4): 649—56. ПМИД 8183243.
- ^ Момпарлер РЛ, Карон M, Сиегел СЕ, Авила Ф (1976). „Еффецт оф адриамyцин он ДНА, РНА, анд протеин сyнтхесис ин целл-фрее сyстемс анд интацт целлс”. Цанцер Рес. 36 (8): 2891—5. ПМИД 1277199.
- ^ Пиграм WЈ, Фуллер W, Хамилтон ЛД (1972). „Стереоцхемистрy оф интерцалатион: интерацтион оф дауномyцин wитх ДНА”. Натуре Неw Биол. 235 (53): 17—9. ПМИД 4502404.