Dopaminski receptor D₄

Dopaminski receptor D4
Dopaminski receptor D4
Identifikatori
Simboli	DRD4; D4DR
Vanjski ID	OMIM: 126452 MGI: 94926 HomoloGene: 20215 IUPHAR: D4 GeneCards: DRD4 Gene
Ontologija gena
Molekularna funkcija	• aktivnost dopaminskog receptora, spregnutog sa Gi/Go; • активност преноса сигнала; • рецепторска активност; • активност Г-протеин спрегнутог рецептора; • активност допаминског рецептора; • протеинско везивање; • везивање лекова; • регулација активности калијумовог канала; • везивање за СХ3 домен; • допаминско везивање;
Целуларна компонента	• цитоплазма; • ћелијска мембрана; • интегрално са ћелијском мембраном; • ћелијски кортекс; • везикуларна мембрана; • мембрана; • аксон; • неуронско ћелијско тело;
Биолошки процес	• активација МАПК активности; • респонс на страх; • допаминергичка синаптичка трансмисија; • респонс на амфетамин; • хомеостаза ћелијских јона калцијума; • негативна регулација активности аденилат циклазе; • инхибиција активности аденилат циклазе сигналним путем допаминског рецептора; • сигнални пут допаминског рецептора; • краткотрајна меморија; • локомоторно понашање одраслих; • олфакторно учење;
Преглед РНК изражавања
	подаци
Ортолози
Врста	Човек
Ентрез	1815
Енсембл	ЕНСГ00000069696
УниПрот	П21917
РефСеq (мРНА)	НМ_000797.3
РефСеq (протеин)	НП_000788.2
Локација (УЦСЦ)	Цхр 11:; 0.64 - 0.64 Мб
ПубМед претрага	[1]

Допамински рецептор D₄ је Г протеин спрегнути рецептор кодиран DRD4 геном.^[1] Попут других допаминских рецептора, D₄ рецептор се активира неуротрансмитером допамином. Он је повезан са многим неуролошким и психијатријским обољењима, нека од којих су шизофренија, Паркинсонова болест, биполарни поремећај, адикције, и поремећаји исхране као што су анорексија нервоза, булимија нервоза и неконтролисано једење.

Д4 је биолошка мета за лекове којима се третира шизофренија и Паркинсонова болест. Овај рецептор је сличан са D₂ рецептором, у смислу да активирани рецептор инхибира ензим аденилат цилазу, чиме се редукује интраћелијска концентрација секундарног гласника цикличног АМП-а.^[2]

Лиганди

Хемијске структуре репрезентативних D₄ лиганда.

Агонисти

WAY-100635: потентан пуни агонист, са 5-HT_1А антагонистном компонентом^[3]
A-412,997: пун агонист, > 100-пута селективнији у односу на панел од седамдесет различитих рецептора и јонских канала^[4]
ABT-724 - развијен за лечење импотенције^[5]
ABT-670 - има бољу оралну биодоступност од ABT-724^[6]
FAUC 316: парцијални агонист, > 8600-пута селективнији у односу на друге допаминске рецепторе^[7]
FAUC 299: парцијални агонист^[7]
(E)-1-арил-3-(4-пиридинпиперазин-1-ил)пропанон оксими^[8]
PIP3EA: парцијални агонист^[9]
Флибанзерин - парцијални агонист
PD-168,077 - D₄ селективан, али се исто тако везује за α1A, α2C и 5HT_1A
CP-226,269 - D₄ селективан, али се исто тако везује за D₂, D₃, α2A, α2C и 5HT_1A
Ro10-5824 - парцијални агонист

Антагонисти

A-381393: потентан, подтип селективан антагонист (>2700-пута)^[10]
FAUC 213^[11]
L-745,870^[12]^[13]
L-750,667^[14]
S 18126: такође σ1 афин^[15]
Фанансерин - мешовити 5-HT_2A / D₄ антагонист

Инверзни агонисти

FAUC F41: инверзни агонист, подтип селективан у односу на D₂ и D₃^[11]^[16]

Референце

^ Ван Тол ХХ, Бунзоw ЈР, Гуан ХЦ, Сунахара РК, Сееман П, Низник ХБ, Цивелли О (1991). „Цлонинг оф тхе гене фор а хуман допамине Д4 рецептор wитх хигх аффинитy фор тхе антипсyцхотиц цлозапине”. Натуре. 350 (6319): 610—4. ПМИД 1840645. дои:10.1038/350610а0.
^ Неве КА, Сеаманс ЈК, Трантхам-Давидсон Х (2004). „Допамине рецептор сигналинг”. Ј. Рецепт. Сигнал Трансдуцт. Рес. 24 (3): 165—205. ПМИД 15521361. дои:10.1081/РРС-200029981.
^ Цхемел БР, Ротх БЛ, Армбрустер Б, Wаттс ВЈ, Ницхолс ДЕ (2006). „WАY-100635 ис а потент допамине Д4 рецептор агонист”. Псyцхопхармацологy (Берл.). 188 (2): 244—51. ПМИД 16915381. дои:10.1007/с00213-006-0490-4.
^ Мореланд РБ, Пател M, Хсиех ГЦ, Wеттер ЈМ, Марсх К, Бриони ЈД (2005). „А-412997 ис а селецтиве допамине D₄ рецептор агонист ин ратс”. Пхармацол. Биоцхем. Бехав. 82 (1): 140—7. ПМИД 16153699. дои:10.1016/ј.пбб.2005.08.001.
^ Цоwарт M, Латсхаw СП, Бхатиа П, Даанен ЈФ, Рохде Ј, Нелсон СЛ, Пател M, Коласа Т, Накане M, Уцхиц МЕ, Миллер ЛН, Терранова МА, Цханг Р, Доннеллy-Робертс DL, Намовиц МТ, Холлингсwортх ПР, Мартино БР, Лyнцх ЈЈ, Сулливан ЈП, Хсиех ГЦ, Мореланд РБ, Бриони ЈД, Стеwарт АО (2004). „Дисцоверy оф 2-(4-пyридин-2-yлпиперазин-1-yлметхyл)-1Х-бензимидазоле (АБТ-724), а допаминергиц агент wитх а новел моде оф ацтион фор тхе потентиал треатмент оф ерецтиле дyсфунцтион”. Јоурнал оф Медицинал Цхемистрy. 47 (15): 3853—64. ПМИД 15239663. дои:10.1021/јм030505а.
^ Пател MV; Коласа Т; Мортелл К (2006). „Дисцоверy оф 3-метхyл-Н-(1-оxy-3',4',5',6'-тетрахyдро-2'Х-[2,4'-бипyридине]-1'-yлметхyл)бензамиде (АБТ-670), ан ораллy биоаваилабле допамине Д4 агонист фор тхе треатмент оф ерецтиле дyсфунцтион”. Ј. Мед. Цхем. 49 (25): 7450—65. ПМИД 17149874. дои:10.1021/јм060662к.
^ ^а ^б Хüбнер Х, Краxнер Ј, Гмеинер П (2000). „Цyаноиндоле деривативес ас хигхлy селецтиве допамине D₄ рецептор партиал агонистс: солид-пхасе сyнтхесис, биндинг ассаyс, анд фунцтионал еxпериментс”. Ј. Мед. Цхем. 43 (23): 4563—9. ПМИД 11087581. дои:10.1021/јм0009989.
^ Коласа Т; Матуленко МА; Хакеем АА (2006). „1-арyл-3-(4-пyридине-2-yлпиперазин-1-yл)пропан-1-оне оxимес ас потент допамине Д4 рецептор агонистс фор тхе треатмент оф ерецтиле дyсфунцтион”. Ј. Мед. Цхем. 49 (17): 5093—109. ПМИД 16913699. дои:10.1021/јм060279ф.
^ Енгуехард-Гуеиффиер C; Хüбнер Х; Ел Хакмаоуи А (2006). „2-[(4-пхенyлпиперазин-1-yл)метхyл]имидазо(ди)азинес ас селецтиве Д4-лигандс. Индуцтион оф пениле ерецтион бy 2-[4-(2-метхоxyпхенyл)пиперазин-1-yлметхyл]имидазо[1,2-а]пyридине (ПИП3ЕА), а потент анд селецтиве Д4 партиал агонист”. Ј. Мед. Цхем. 49 (13): 3938—47. ПМИД 16789750. дои:10.1021/јм060166w.
^ Накане M; Цоwарт MD; Хсиех ГЦ (2005). „2-[4-(3,4-Диметхyлпхенyл)пиперазин-1-yлметхyл]-1Х бензоимидазоле (А-381393), а селецтиве допамине Д4 рецептор антагонист”. Неуропхармацологy. 49 (1): 112—21. ПМИД 15992586. дои:10.1016/ј.неуропхарм.2005.02.004.
^ ^а ^б Пранте О, Тиетзе Р, Хоцке C, Лöбер С, Хüбнер Х, Куwерт Т, Гмеинер П (2008). „Сyнтхесис, Радиофлуоринатион, анд Ин Витро Евалуатион оф Пyразоло[1,5-а]пyридине-Басед Допамине D₄ Рецептор Лигандс: Дисцоверy оф ан Инверсе Агонист Радиолиганд фор ПЕТ”. Ј. Мед. Цхем. 51 (6): 1800—10. ПМИД 18307287. дои:10.1021/јм701375у.
^ Кулагоwски ЈЈ; Броугхтон ХБ; Цуртис НР (1996). „3-((4-(4-Цхлоропхенyл)пиперазин-1-yл)-метхyл)-1Х-пyрроло-2,3-б-пyридине: ан антагонист wитх хигх аффинитy анд селецтивитy фор тхе хуман допамине Д4 рецептор”. Ј. Мед. Цхем. 39 (10): 1941—2. ПМИД 8642550. дои:10.1021/јм9600712.
^ Пател С; Фреедман С; Цхапман КЛ (1. 11. 1997). „Биологицал профиле оф L-745,870, а селецтиве антагонист wитх хигх аффинитy фор тхе допамине Д4 рецептор”. Ј. Пхармацол. Еxп. Тхер. 283 (2): 636—47. ПМИД 9353380.
^ Пател С; Пател С; Марwоод Р (1996). „Идентифицатион анд пхармацологицал цхарацтеризатион оф [125I]L-750,667, а новел радиолиганд фор тхе допамине Д4 рецептор”. Мол. Пхармацол. 50 (6): 1658—64. ПМИД 8967990. ^{[мртва веза]}
^ Миллан МЈ, Неwман-Танцреди А, Броццо M, Гоберт А, Лејеуне Ф, Аудинот V, Ривет ЈМ, Сцхреибер Р, Декеyне А, Спеддинг M, Ницолас ЈП, Пеглион ЈЛ (1. 10. 1998). „ S 18126 ([2-[4-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioxin-6-yl)piperazin-1-yl methyl]indan-2-yl]), a potent, selective and competitive antagonist at dopamine D4 receptors: an in vitro and in vivo comparison with L 745,870 (3-(4-[4-chlorophenyl]piperazin-1-yl)methyl-1H-pyrrolo[2, 3b]pyridine) and raclopride”. Ј. Пхармацол. Еxп. Тхер. 287 (1): 167—86. ПМИД 9765336. Архивирано из оригинала 12. 07. 2003. г. Приступљено 09. 04. 2012.
^ Ланиг Х, Утз W, Гмеинер П (2001). „Цомпаративе молецулар фиелд аналyсис оф допамине D₄ рецептор антагонистс инцлудинг 3-[4-(4-цхлоропхенyл)пиперазин-1-yлметхyл]пyразоло[1,5-а]пyридине (ФАУЦ 113), 3-[4-(4-цхлоропхенyл)пиперазин-1-yлметхyл]-1Х-пyрроло-[2,3-б]пyридине (L-745,870), анд цлозапине”. Ј. Мед. Цхем. 44 (8): 1151—7. ПМИД 11312915. дои:10.1021/јм001055е.

Спољашње везе

„Допамине Рецепторс: D₄”. ИУПХАР Датабасе оф Рецепторс анд Ион Цханнелс. Интернатионал Унион оф Басиц анд Цлиницал Пхармацологy. Архивирано из оригинала 05. 03. 2012. г.
Истраживања ДРД₄ гена
Рецепторс,+Допамине+Д4 на US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
Мариса Wилсон. „Аре yоу а тхрилл сеекер??”. Давидсон Цоллеге. Приступљено 05. 04. 2008.
„Тхе Д4ДР Гене”. Д4ДР Цлуб. Архивирано из оригинала 30. 04. 2008. г. Приступљено 05. 04. 2008.

Види још

Допамински рецептор

[pmid1840645-1] Ван Тол ХХ, Бунзоw ЈР, Гуан ХЦ, Сунахара РК, Сееман П, Низник ХБ, Цивелли О (1991). „Цлонинг оф тхе гене фор а хуман допамине Д4 рецептор wитх хигх аффинитy фор тхе антипсyцхотиц цлозапине”. Натуре. 350 (6319): 610—4. ПМИД 1840645. дои:10.1038/350610а0.

[pmid15521361-2] Неве КА, Сеаманс ЈК, Трантхам-Давидсон Х (2004). „Допамине рецептор сигналинг”. Ј. Рецепт. Сигнал Трансдуцт. Рес. 24 (3): 165—205. ПМИД 15521361. дои:10.1081/РРС-200029981.

[pmid16915381-3] Цхемел БР, Ротх БЛ, Армбрустер Б, Wаттс ВЈ, Ницхолс ДЕ (2006). „WАY-100635 ис а потент допамине Д4 рецептор агонист”. Псyцхопхармацологy (Берл.). 188 (2): 244—51. ПМИД 16915381. дои:10.1007/с00213-006-0490-4.

[pmid16153699-4] Мореланд РБ, Пател M, Хсиех ГЦ, Wеттер ЈМ, Марсх К, Бриони ЈД (2005). „А-412997 ис а селецтиве допамине D₄ рецептор агонист ин ратс”. Пхармацол. Биоцхем. Бехав. 82 (1): 140—7. ПМИД 16153699. дои:10.1016/ј.пбб.2005.08.001.

[pmid15239663-5] Цоwарт M, Латсхаw СП, Бхатиа П, Даанен ЈФ, Рохде Ј, Нелсон СЛ, Пател M, Коласа Т, Накане M, Уцхиц МЕ, Миллер ЛН, Терранова МА, Цханг Р, Доннеллy-Робертс DL, Намовиц МТ, Холлингсwортх ПР, Мартино БР, Лyнцх ЈЈ, Сулливан ЈП, Хсиех ГЦ, Мореланд РБ, Бриони ЈД, Стеwарт АО (2004). „Дисцоверy оф 2-(4-пyридин-2-yлпиперазин-1-yлметхyл)-1Х-бензимидазоле (АБТ-724), а допаминергиц агент wитх а новел моде оф ацтион фор тхе потентиал треатмент оф ерецтиле дyсфунцтион”. Јоурнал оф Медицинал Цхемистрy. 47 (15): 3853—64. ПМИД 15239663. дои:10.1021/јм030505а.

[6] Пател MV; Коласа Т; Мортелл К (2006). „Дисцоверy оф 3-метхyл-Н-(1-оxy-3',4',5',6'-тетрахyдро-2'Х-[2,4'-бипyридине]-1'-yлметхyл)бензамиде (АБТ-670), ан ораллy биоаваилабле допамине Д4 агонист фор тхе треатмент оф ерецтиле дyсфунцтион”. Ј. Мед. Цхем. 49 (25): 7450—65. ПМИД 17149874. дои:10.1021/јм060662к.

[pmid11087581-7] а ^б Хüбнер Х, Краxнер Ј, Гмеинер П (2000). „Цyаноиндоле деривативес ас хигхлy селецтиве допамине D₄ рецептор партиал агонистс: солид-пхасе сyнтхесис, биндинг ассаyс, анд фунцтионал еxпериментс”. Ј. Мед. Цхем. 43 (23): 4563—9. ПМИД 11087581. дои:10.1021/јм0009989.

[8] Коласа Т; Матуленко МА; Хакеем АА (2006). „1-арyл-3-(4-пyридине-2-yлпиперазин-1-yл)пропан-1-оне оxимес ас потент допамине Д4 рецептор агонистс фор тхе треатмент оф ерецтиле дyсфунцтион”. Ј. Мед. Цхем. 49 (17): 5093—109. ПМИД 16913699. дои:10.1021/јм060279ф.

[9] Енгуехард-Гуеиффиер C; Хüбнер Х; Ел Хакмаоуи А (2006). „2-[(4-пхенyлпиперазин-1-yл)метхyл]имидазо(ди)азинес ас селецтиве Д4-лигандс. Индуцтион оф пениле ерецтион бy 2-[4-(2-метхоxyпхенyл)пиперазин-1-yлметхyл]имидазо[1,2-а]пyридине (ПИП3ЕА), а потент анд селецтиве Д4 партиал агонист”. Ј. Мед. Цхем. 49 (13): 3938—47. ПМИД 16789750. дои:10.1021/јм060166w.

[10] Накане M; Цоwарт MD; Хсиех ГЦ (2005). „2-[4-(3,4-Диметхyлпхенyл)пиперазин-1-yлметхyл]-1Х бензоимидазоле (А-381393), а селецтиве допамине Д4 рецептор антагонист”. Неуропхармацологy. 49 (1): 112—21. ПМИД 15992586. дои:10.1016/ј.неуропхарм.2005.02.004.

[pmid18307287-11] а ^б Пранте О, Тиетзе Р, Хоцке C, Лöбер С, Хüбнер Х, Куwерт Т, Гмеинер П (2008). „Сyнтхесис, Радиофлуоринатион, анд Ин Витро Евалуатион оф Пyразоло[1,5-а]пyридине-Басед Допамине D₄ Рецептор Лигандс: Дисцоверy оф ан Инверсе Агонист Радиолиганд фор ПЕТ”. Ј. Мед. Цхем. 51 (6): 1800—10. ПМИД 18307287. дои:10.1021/јм701375у.

[12] Кулагоwски ЈЈ; Броугхтон ХБ; Цуртис НР (1996). „3-((4-(4-Цхлоропхенyл)пиперазин-1-yл)-метхyл)-1Х-пyрроло-2,3-б-пyридине: ан антагонист wитх хигх аффинитy анд селецтивитy фор тхе хуман допамине Д4 рецептор”. Ј. Мед. Цхем. 39 (10): 1941—2. ПМИД 8642550. дои:10.1021/јм9600712.

[13] Пател С; Фреедман С; Цхапман КЛ (1. 11. 1997). „Биологицал профиле оф L-745,870, а селецтиве антагонист wитх хигх аффинитy фор тхе допамине Д4 рецептор”. Ј. Пхармацол. Еxп. Тхер. 283 (2): 636—47. ПМИД 9353380.

[14] Пател С; Пател С; Марwоод Р (1996). „Идентифицатион анд пхармацологицал цхарацтеризатион оф [125I]L-750,667, а новел радиолиганд фор тхе допамине Д4 рецептор”. Мол. Пхармацол. 50 (6): 1658—64. ПМИД 8967990. ^{[мртва веза]}

[pmid9765336-15] Миллан МЈ, Неwман-Танцреди А, Броццо M, Гоберт А, Лејеуне Ф, Аудинот V, Ривет ЈМ, Сцхреибер Р, Декеyне А, Спеддинг M, Ницолас ЈП, Пеглион ЈЛ (1. 10. 1998). „ S 18126 ([2-[4-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioxin-6-yl)piperazin-1-yl methyl]indan-2-yl]), a potent, selective and competitive antagonist at dopamine D4 receptors: an in vitro and in vivo comparison with L 745,870 (3-(4-[4-chlorophenyl]piperazin-1-yl)methyl-1H-pyrrolo[2, 3b]pyridine) and raclopride”. Ј. Пхармацол. Еxп. Тхер. 287 (1): 167—86. ПМИД 9765336. Архивирано из оригинала 12. 07. 2003. г. Приступљено 09. 04. 2012.

[pmid11312915-16] Ланиг Х, Утз W, Гмеинер П (2001). „Цомпаративе молецулар фиелд аналyсис оф допамине D₄ рецептор антагонистс инцлудинг 3-[4-(4-цхлоропхенyл)пиперазин-1-yлметхyл]пyразоло[1,5-а]пyридине (ФАУЦ 113), 3-[4-(4-цхлоропхенyл)пиперазин-1-yлметхyл]-1Х-пyрроло-[2,3-б]пyридине (L-745,870), анд цлозапине”. Ј. Мед. Цхем. 44 (8): 1151—7. ПМИД 11312915. дои:10.1021/јм001055е.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

Dopaminski receptor D4