Википедија

Сигма-1 рецептор

Сигма-1 рецептор (σ1R) је шаперонски протеин на ендоплазматичном ретикулуму (ЕР) који модулише калцијумску сигнализацију путем IP3 рецептора.[1] Сигма-1 рецептор је код човека кодиран SIGMAR1 геном.[2][3]

Sigma-1 receptor 1
Identifikatori
Simboli SIGMAR1; SRBP; OPRS1; FLJ25585; MGC3851
Vanjski ID OMIM: 601978 MGI: 1195268 HomoloGene: 39965 GeneCards: SIGMAR1 Gene
Ортолози
Врста Човек Миш
Ентрез 10280 18391
Енсембл ЕНСГ00000147955 ЕНСМУСГ00000036078
УниПрот Q99720 О55242
РефСеq (мРНА) НМ_005866 НМ_011014
РефСеq (протеин) НП_005857 НП_035144
Локација (УЦСЦ) Цхр 9:
34.62 - 34.63 Мб		 Цхр 4:
41.69 - 41.69 Мб
ПубМед претрага [1] [2]

Сигма-1 рецептор је трансмембрански протеин који је изражен у многим типовима ткива. Он је посебно концентрован у појединим регионима централног нервног система.[4] За њега се сматра да учествује у великом броју система, што обухвата кардиоваскуларне функције, шизофренију, клиничку депресију, ефекте злоупотребе кокаина, и рак.[5][6] Доступне се детаљне информације о афинитету везивања стотина синтетичких једињења за сигма-1 рецептор.

Ендогени лиганд сигма-1 рецептора још увек није познат. Траг амини и халуциноген диметилтриптамин (ДМТ), као и неуроактивни стероиди попут дехидроепиандростерона (ДХЕА) и прегненолона, могу да активирају овај рецептор.[7]

Структура уреди

Сигма-1 рецептор је интегрални мембрански протеин са 223 аминокиселина. Он није сличан ни са једним другим познатим протеином сисара. Он је 30% идентичан и 66% хомологан са фунгалном стерол изомеразом, мада нема способност изомерације стерола.[8] Хидропатска анализа сигма-1 рецептор указује на постојање три хидрофобна региона, и постоји евиденција да постоје два трансмембранска сегмента. Кристална структура сигма-1 рецептора није доступна.

Лиганди уреди

Селективни лиганди σ1 рецептора:

  • L-687,384
  • PRE-084: агонист
  • PD 144418
  • 3-[[1-[(4-хлорофенил)метил]-4-пиперидил]метил]-1,3-бензоксазол-2-он: веома висок афинитет везивања и селективност[9]
  • 1'-[(4-флуорофенил)метил]спиро[1H-изобензофуран-3,4'-пиперидин][10]
  • 1-бензил-6′-метокси-6′,7′-дихидроспиро[пиперидин-4,4′-тиено[3.2-ц]пиран]: селективни антагонист[11]
  • 1'-бензил-6-метокси-1-фенил-спиро[6Х-фуро[3,4-ц]пиразол-4,4'-пиперидин][12]
  • (−)-(S)-4-метил-1-[2-(4-хлорофенокис)-1-метилетил]пиперидин[13]

Постоји низ лиганда који имају висок афинитет за σ1 али им било недостаје σ2 селективност или имају висок афинитет на друга места везивања, нпр. халоперидол. Постоје и многобројни агенси који имају умерену σ1 активност.[14][15]

Види још уреди

Литература уреди

  1. ^ Хаyасхи Т, Су ТП (2007). „Сигма-1 рецептор цхаперонес ат тхе ЕР-митоцхондрион интерфаце регулате Ца2+ сигналинг анд целл сурвивал.”. Целл. 131 (3): 596—610. ПМИД 17981125. дои:10.1016/ј.целл.2007.08.036. 
  2. ^ Кекуда Р, Прасад ПД, Феи YЈ, Леибацх ФХ, Ганапатхy V (1996). „Цлонинг анд фунцтионал еxпрессион оф тхе хуман тyпе 1 сигма рецептор (хСигмаР1)”. Биоцхем. Биопхyс. Рес. Цоммун. 229 (2): 553—8. ПМИД 8954936. дои:10.1006/ббрц.1996.1842. 
  3. ^ Прасад ПД, Ли ХW, Феи YЈ, Ганапатхy МЕ, Фујита Т, Плумлеy ЛХ, Yанг-Фенг ТЛ, Леибацх ФХ, Ганапатхy V (1998). „Еxон-интрон струцтуре, аналyсис оф промотер регион, анд цхромосомал лоцализатион оф тхе хуман тyпе 1 сигма рецептор гене”. Ј. Неуроцхем. 70 (2): 443—51. ПМИД 9453537. дои:10.1046/ј.1471-4159.1998.70020443.x. 
  4. ^ Wеиссман АД, Су ТП, Хедреен ЈЦ, Лондон ЕД (1988). „Сигма рецепторс ин пост-мортем хуман браинс”. Ј. Пхармацол. Еxп. Тхер. 247 (1): 29—33. ПМИД 2845055. 
  5. ^ Гуитарт X, Цодонy X, Монроy X (2004). „Сигма рецепторс: биологy анд тхерапеутиц потентиал”. Псyцхопхармацологy (Берл.). 174 (3): 301—19. ПМИД 15197533. дои:10.1007/с00213-004-1920-9. 
  6. ^ Зханг Х, Цуевас Ј (2005). „сигма Рецептор ацтиватион блоцкс потассиум цханнелс анд депрессес неуроеxцитабилитy ин рат интрацардиац неуронс”. Ј. Пхармацол. Еxп. Тхер. 313 (3): 1387—96. ПМИД 15764734. дои:10.1124/јпет.105.084152. 
  7. ^ Фонтанилла; Јессетт, ДМ; Броwн, ЦГ; Радлеy, ДЕ; Јацксон, M. Б.; Руохо, А. Е.; et al. (2009). „The Hallucinogen N,N-Dimethyltryptamine (DMT) Is an Endogenous Sigma-1 Receptor Regulator”. Science. 323 (5916): 934—937. PMC 2947205  . PMID 19213917. doi:10.1126/science.1166127. 
  8. ^ Su TP, Hayashi T (2003). „Understanding the molecular mechanism of sigma-1 receptors: towards a hypothesis that sigma-1 receptors are intracellular amplifiers for signal transduction”. Curr. Med. Chem. 10 (20): 2073—80. PMID 12871086. doi:10.2174/0929867033456783. 
  9. ^ Zampieri D; Grazia Mamolo M; Laurini E; et al. (2009). „Substituted benzo[d]oxazol-2(3H)-one derivatives with preference for the sigma1 binding site”. Eur J Med Chem. 44 (1): 124—30. PMID 18440098. doi:10.1016/j.ejmech.2008.03.011. 
  10. ^ Große Maestrup E; Wiese C; Schepmann D; et al. (2009). „Сyнтхесис оф спироцyцлиц сигма(1) рецептор лигандс ас потентиал ПЕТ радиотрацерс, струцтуре-аффинитy релатионсхипс анд ин витро метаболиц стабилитy”. Биоорг. Мед. Цхем. 17 (10): 3630. ПМИД 19394833. дои:10.1016/ј.бмц.2009.03.060. 
  11. ^ Обердорф C, Сцхепманн D, Вела ЈМ, Диаз ЈЛ, Холенз Ј, Wüнсцх Б (2008). „Тхиопхене биоисостерес оф спироцyцлиц сигма рецептор лигандс. 1. Н-субститутед спиро[пиперидине-4,4'-тхиено[3,2-ц]пyранс]”. Ј. Мед. Цхем. 51 (20): 6531—7. ПМИД 18816044. дои:10.1021/јм8007739. 
  12. ^ Сцхлäгер Т, Сцхепманн D, Wüртхwеин ЕУ, Wüнсцх Б (2008). „Сyнтхесис анд струцтуре-аффинитy релатионсхипс оф новел спироцyцлиц сигма рецептор лигандс wитх фуропyразоле струцтуре”. Биоорг. Мед. Цхем. 16 (6): 2992—3001. ПМИД 18221879. дои:10.1016/ј.бмц.2007.12.045. 
  13. ^ Берарди Ф, Лоиодице Ф, Фраццхиолла Г, Цолабуфо НА, Перроне Р, Торторелла V (2003). „Сyнтхесис оф цхирал 1-[омега-(4-цхлоропхеноxy)алкyл]-4-метхyлпиперидинес анд тхеир биологицал евалуатион ат сигма1, сигма2, анд стерол делта8-делта7 исомерасе ситес”. Ј. Мед. Цхем. 46 (11): 2117—24. ПМИД 12747784. дои:10.1021/јм021014д. 
  14. ^ ЕП1787679
  15. ^ Лее ИТ, Цхен С, Сцхетз ЈА (2008). „Ан унамбигуоус ассаy фор тхе цлонед хуман сигма1 рецептор ревеалс хигх аффинитy интерацтионс wитх допамине Д4 рецептор селецтиве цомпоундс анд а дистинцт струцтуре-аффинитy релатионсхип фор бутyропхенонес”. Еур. Ј. Пхармацол. 578 (2-3): 123—36. ПМЦ 2963108  . ПМИД 17961544. дои:10.1016/ј.ејпхар.2007.09.020. 

Спољашње везе уреди

Преузето из „https://sr.wikipedia.org/w/index.php?title=Sigma-1_receptor&oldid=19515284”