Википедија

Мукополисахаридоза тип VI

Муцополисахаридоза тип VI (скраћено МПС тип VI), позната и као Maroteaux-Lamy syndrome је наследна аутозомно рецесивна болест, која настаје због недостатка активности N-ацетилгалактозамин 4-сулфатазе (арилсулфатазе Б) и акумулације дерматан сулфат у лизозомима. Болест карактеришу соматски поремећаји и ментална ретардација.

Мукополисакаридоза тип VI
СинонимиMaroteaux-Lamy syndrome
Ово стање се наслеђује аутозомно-рецесивним начином

МПС тип VI је болест, као једна од 7 мукополисахаридоза, спада у групу наследних поремећаја насталих због недостатка лизозомских ензима потребних за катаболизам и деградацију гликозаминогликана (скраћено ГАГ). Гликозаминогликани који су главни састојак везивних ткива, и сложени угљени хидрати обично су везани за протеине у облику протеогликана и укључују хондроитин 4-сулфат, хондроитин 6-сулфат, хепаран сулфат, дерматан сулфат, кератан сулфат и хијалуронску киселину. Због тога што се гликозаминогликан првенствено налази у везивном ткиву,предилекциона патологија првенствено укључују костур, срчане залистке и друге области са стромалним везивним ткиваом.

Клиничке карактеристике МПС тип VI су последица лизозомске акумулације делимично деградираних или нерегистрованих ГАГ-а у облику грубе фасције, обложене рожњаче, органомегалије, контрактура зглобова, вишеструких дизостоза, киле (лумбалне и/или инвиналне ), ниског раста и менталне ретардације.[1][2] Специфични ензимски недостатак и резултујући образац понашања деградационих производа гликозаминогликана одређује фенотип сваког поремећаја. Па су тако, генерално гледано, деградациони продукти дерматана, кератана и хондроитин сулфате повезани су са висцералним манифестацијама, док се акумулација продукта деградације хепаран сулфата могу повезанти са менталним поремећајима.

Епидемиологија уреди

Учесталост

Неколико извештаја о учесталости МПС тип VI на глобалном нивоу показују:

  • У Аустралији, стопу инциденције од 1 случај на 248.000 рођених (за период од 1980. до 1996. године).[3]
  • У Немачкој, стопу инциденције од 1 случај на 432.610 рођених
  • Усеверном делу Португалије, стопу инциденције од 1 случај на 238.095 рођених.[4][5]
  • У азијско-пацифичком региону и Бразилу подаци о стопи инциденције су непоуздани јер у овим областима света постоји недостатак информација.[6][7]
Морталитет / Морбидитет

МПС тип VI се карактерише значајним морбидитетом због прогресивне акумулације гликозаминогликана. Иако је ментални развој деце нормалан, физички и визуелни недостаци могу негативно утицати на психомоторни развој.

Раст може бити нормалан током првих неколико година живота, али се онда зауставља, што доводи до патуљастог изгледа болесника.

Већина пацијената има замућење рожњаче, што може ометати вид. Може доћи и до изненадног губитка вида који је повезан је са повећаним интракранијалним притиском или могућом компресијом оптичког нерва.

Промене на зглобовима су уобичајена карактеристика, а пацијенти развијају деформације због контрактура (укочености) зглобова.

Кардиоваскуларни поремећаји укључују дисфункцију аорте и митралних валвула.

Промене на скелету карактеришу се вишеструким дисостозама.

Компресија цервикалних костију због абнормалности на њој доводи до, атланто-аксијалне нестабилности и задебљања дуре, што може резултовати појавом бола у екстремитетима, губитком моторних функције и/или сензибилитета у екстремитетима.

Пацијенти могу такође имати рестриктивну болест дисајних путева, опструктивну болест дисајних путева или обе.

Старостни век до смрти варира, а благи облици болести имају дужи век преживљавањем.

Раса

Учесталост јављања МПС тип VI међу расама је скоро подједнака, иако је повећана фреквенција рађања са МПС тип VI пријављена у одређеним популацијама (турско становништво које живи у Немачкој).[4]

Пол

МПС тип VI се наслеђује аутозоно рецесивно, па се због те особине подједнако јавља код мушкараца и жена.

Старост

МПС тип VI као наслеђени поремећај обично се манифестује у раном детињству са: смањеним растом, сложеном дисостозом, ингвиналном и/или умбиликалном килом, рециидивирајућим респираторним обољењем, хепатоспленомегалијом и грубим особинама лица.

Етиологија уреди

Узок МПС тип VI је недостатка Н -ацетилгалактозамин 4-сулфатазе (арилсулфатазе Б) и лизозомалне акумулације дерматан сулфата.[8]

Патофизиологија уреди

МПС тип VI карактерише прогресивно захватање органа везивног ткива које је резултат континуираног складиштења дерматан сулфата у скелету, срчаним залисцима, слезини, јетри, плућима, тврдој можданици и рожњачи.[9]

Патохистолошки преглед захваћених ткива открива присуство напуњених лизозома.

Пацијенти изгледају здраво при рођењу и имају убрзан раст у првој години, након чега следи успоравање и низак раст касније у детињству. Остале компликације укључују губитак слуха, хроничне инфекције респираторног тракта, апнеју у сну, плућна хипертензија, хидроцефалус, слепило са брзим почетком и инсуфицијенција или стеноза срчаних залистака.

Клиничка слика уреди

Карактеристике лица повезане са МПС тип VI укључују следеће:[10]

 
Промене на очима код МПС тип VI
  • Грубе црте лица (Упоредите црте лица са цртама других чланова породице да бисте најбоље проценили грубост.)
  • Макроцефалија
  • Повећани језик
  • Истакнуто чело
  • Могућа груба текстура косе

Хепатомегалија и спленомегалија су често присутне код пацијената са МПС тип VI.

Умбиликалне и ингвиналне киле су честе.

Раст може бити нормалан неколико година, а затим престати, што резултује коначном телесном висином од 90-140 цм. Типично је присутан кратак труп са лумбалном лордозом.

Опацитети рожњаче се могу открити прегледом помоћу прорезне лампе.

Ограничено кретање зглобова, укључујући деформитете канџа-шака, који се појављују у првих неколико година живота.

На кожи се често открива хирзутизам.

Дијагноза уреди

Дијагноза се обично поставља у раном детињству када су очигледни:[9]

  • органомегалија,
  • замућење рожњаче,
  • грубе црте лица,
  • увећан језик,
  • честе респираторне болести,
  • упале средњег уха и
  • укоченост зглобова.

Диференцијална дијагноза уреди

Терапија уреди

Пацијенти са мукополисахаридозом типа VI (МПС тип VI), такође познатим као захтевају сталну медицинску негу бројних субспецијалиста. Поред тога, пацијенти треба да добију рутинску педијатријску негу, укључујући и имунизацију.

Показало се да терапија замене ензима са галсулфазом,[11] коју је одобрила Америчка агенција за храну и лекове (ФДА), побољшава способност ходања и пењања уз степенице и смањује нивое гликозаминогликана (ГАГ) у урину код пацијената са МПС VI.[12][13]

Због могућег развој валвуларне срчане болести, неопходна је стална контрола и процена стања укључујући и годишњу ехокардиографију.

Антибиотике (како би се спречио субакутни бактеријски ендокардитис од медицинских и стоматолошких процедура) треба користити према препорукама кардиолога.

Како многи пацијенти показују знаке рестриктивне болести дисајних путева, опструктивне болести дисајних путева или обоје, неопходна је стална процене ради правовременог откривања хиповентилације.

Пацијенти могу имати користи од терапије кисеоником или терапије позитивним притиском (континуирани позитивни притисак у дисајним путевима или двостепени позитиван притисак у дисајним путевима), посебно када спавају ако имају апнеју у сну.

Пацијенти који имају контрактуре и деформитете шака упућују се на физикалну терапију, која може бити од користи у одржавању оптималну функцију шаке.[14] Синдром карпалног тунела може бити присутан и асимптоматски и треба га редовно процењивати одређивањем проводљости нерава.

Пацијенте који имају главобољу, промену вида или повраћање треба проценити на повећан интракранијални притисак и хидроцефалус. Мерење интратекалног притиска кичмене течности да би се потврдио повећан интракранијални притисак и правовремено применило лечење.

Хируршка терапија уреди

Пацијентима који развију клинички значајну валвуларну болест срца може бити потребна замена срчаних валвула.

Пацијенти са опструктивном болешћу дисајних путева понекад имају користи од тонзилектомије и аденоидектомије. Тешка опструкција дисајних путева и хиповентилација могу на крају захтевати трахеостомију.[15]

Трансплантације рожњаче су биле успешне у враћању вида пацијентима са замућењем рожњаче, иако се таложење депозита у трансплантираној рожњачи може поновити током времена.

Хируршка декомпресија карпалног тунела примењује се како би се сачувала функција нерава шаке.

Неурохирургија може бити потребна за постављање вентрикулоперитонеалних декомпресијских шантова код хидроцефалуса или повећан интракранијалног притиска.

Ортопедска хирургија може бити неопходна за декомпресију кичмене мождине или за стабилизацију атлантоаксијалног споја.

Пацијенти често развијају дисплазију кука и захтевају операцију замене кука.

Компликације уреди

Губитак вида може настати због: [16]

  • замућења рожњаче (често)
  • повећаног интракранијалног притиска или компресије оптичког нерва.[14]

Губитак слуха је чест и може захтевати примени слушних апарата.

Синдром карпалног тунела је честа компликација.[14]

Опструктивна болест дисајних путева може довести до хиповентилације и плућне хипертензије.[14]

Валвуларна срчана болест је честа и може довести до конгестивне срчане инсуфицијенције.

Може доћи до компресије кичмене мождине са оштећењем њене функције и парализом.[14]

Извори уреди

  1. ^ Kantaputra PN, Kayserili H, Güven Y, Kantaputra W, Balci MC, Tanpaiboon P, et al. Oral manifestations of 17 patients affected with mucopolysaccharidosis type VI. J Inherit Metab Dis. 2014 Mar. 37(2):263-8.
  2. ^ Borlot F, Arantes PR, Quaio CR, Franco JF, Lourenço CM, Bertola DR, et al. New insights in mucopolysaccharidosis type VI: neurological perspective. Brain Dev. 2014 Aug. 36(7):585-92
  3. ^ Meikle PJ, Hopwood JJ, Clague AE, Carey WF. Prevalence of lysosomal storage disorders. JAMA. 1999 Jan 20. 281(3):249-54.
  4. ^ а б Baehner F, Schmiedeskamp C, Krummenauer F, et al. Cumulative incidence rates of the mucopolysaccharidoses in Germany. J Inherit Metab Dis. 2005. 28(6):1011-7.
  5. ^ Pinto R, Caseiro C, Lemos M, et al. Prevalence of lysosomal storage diseases in Portugal. Eur J Hum Genet. 2004 Feb. 12(2):87-92.
  6. ^ Hwu WL, Okuyama T, But WM, Estrada S, Gu X, Hui J, et al. Current diagnosis and management of mucopolysaccharidosis VI in the Asia-Pacific region. Mol Genet Metab. 2012 Sep. 107(1-2):136-44.
  7. ^ Costa-Motta FM, Bender F, Acosta A, Abé-Sandes K, Machado T, Bomfim T, et al. A community-based study of mucopolysaccharidosis type VI in Brazil: the influence of founder effect, endogamy and consanguinity. Hum Hered. 2014. 77(1-4):189-96.
  8. ^ „Maroteaux-Lamy Syndrome (Mucopolysaccharidosis Type VI) Clinical Presentation: History, Physical, Causes”. emedicine.medscape.com. Приступљено 2022-01-17. 
  9. ^ а б „Maroteaux-Lamy Syndrome (Mucopolysaccharidosis Type VI): Background, Pathophysiology, Epidemiology”. 2021-07-20. 
  10. ^ „Maroteaux-Lamy Syndrome (Mucopolysaccharidosis Type VI) Clinical Presentation: History, Physical, Causes”. emedicine.medscape.com. Приступљено 2022-01-17. 
  11. ^ „Maroteaux-Lamy Syndrome (Mucopolysaccharidosis Type VI) Medication: Enzyme replacement therapy”. emedicine.medscape.com. Приступљено 2022-01-17. 
  12. ^ Sohn YB, Park SW, Kim SH, Cho SY, Ji ST, Kwon EK, et al. Enzyme replacement therapy improves joint motion and outcome of the 12-min walk test in a mucopolysaccharidosis type VI patient previously treated with bone marrow transplantation. Am J Med Genet A. 2012 May. 158A(5):1158-63.
  13. ^ Brands MM, Frohn-Mulder IM, Hagemans ML, Hop WC, Oussoren E, Helbing WA, et al. Mucopolysaccharidosis: Cardiologic features and effects of enzyme-replacement therapy in 24 children with MPS I, II and VI. J Inherit Metab Dis. 2012 Jan 26
  14. ^ а б в г д „Maroteaux-Lamy Syndrome (Mucopolysaccharidosis Type VI) Follow-up: Further Outpatient Care, Further Inpatient Care, Inpatient & Outpatient Medications”. 2021-07-20. 
  15. ^ „Maroteaux-Lamy Syndrome (Mucopolysaccharidosis Type VI) Follow-up: Further Outpatient Care, Further Inpatient Care, Inpatient & Outpatient Medications”. 2021-07-20. 
  16. ^ „Maroteaux-Lamy Syndrome (Mucopolysaccharidosis Type VI) Follow-up: Further Outpatient Care, Further Inpatient Care, Inpatient & Outpatient Medications”. 2021-07-20. 

Литература уреди

  • Bartolomeo R, Polishchuk EV, Volpi N, Polishchuk RS, Auricchio A. Pharmacological read-through of nonsense ARSB mutations as a potential therapeutic approach for mucopolysaccharidosis VI. J Inherit Metab Dis. 2012 Sep 13.
  • Kantaputra PN, Kayserili H, Guven Y, Kantaputra W, Balci MC, Tanpaiboon P, et al. Clinical manifestations of 17 patients affected with mucopolysaccharidosis type VI and eight novel ARSB mutations. Am J Med Genet A. 2014 Jun. 164A(6):1443-53.
  • Sohn YB, Park SW, Kim SH, Cho SY, Ji ST, Kwon EK, et al. Enzyme replacement therapy improves joint motion and outcome of the 12-min walk test in a mucopolysaccharidosis type VI patient previously treated with bone marrow transplantation. Am J Med Genet A. 2012 May. 158A(5):1158-63.
  • Brands MM, Frohn-Mulder IM, Hagemans ML, Hop WC, Oussoren E, Helbing WA, et al. Mucopolysaccharidosis: Cardiologic features and effects of enzyme-replacement therapy in 24 children with MPS I, II and VI. J Inherit Metab Dis. 2012 Jan 26.
  • Giugliani R, Lampe C, Guffon N, Ketteridge D, Leão-Teles E, Wraith JE, et al. Natural history and galsulfase treatment in mucopolysaccharidosis VI (MPS VI, Maroteaux-Lamy syndrome)--10-year follow-up of patients who previously participated in an MPS VI Survey Study. Am J Med Genet A. 2014 Aug. 164A(8):1953-64.
  • Bagewadi S, Roberts J, Mercer J, Jones S, Stephenson J, Wraith JE. Home treatment with Elaprase and Naglazyme is safe in patients with mucopolysaccharidoses types II and VI, respectively. J Inherit Metab Dis. 2008 Dec. 31(6):733-7.
  • Harmatz P, Giugliani R, Schwartz I. Enzyme replacement therapy for mucopolysaccharidosis VI: a phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled, multinational study of recombinant human N-acetylgalactosamine 4-sulfatase (recombinant human arylsulfatase B or rhASB) and follow-on, open-. J Pediatr. 2006 Apr. 148(4):533-539.
  • Harmatz P, Kramer WG, Hopwood JJ, et al. Pharmacokinetic profile of recombinant human N-acetylgalactosamine 4-sulphatase enzyme replacement therapy in patients with mucopolysaccharidosis VI (Maroteaux-Lamy syndrome): a phase I/II study. Acta Paediatr Suppl. 2005 Mar. 94(447):61-8; discussion 57.
  • Isbrandt D, Arlt G, Brooks DA, Hopwood JJ, et al. Mucopolysaccharidosis VI (Maroteaux-Lamy syndrome): six unique arylsulfatase B gene alleles causing variable disease phenotypes. Am J Hum Genet. 1994 Mar. 54(3):454-63.
  • Jones KL. Smith's Recognizable Patterns of Human Malformation. 1997. 468-9.
  • Karageorgos L, Harmatz P, Simon J. Mutational analysis of mucopolysaccharidosis type VI patients undergoing a trial of enzyme replacement therapy. Hum Mutat. 2004 Mar. 23(3):229-33.
  • Krivit W. Stem cell bone marrow transplantation in patients with metabolic storage diseases. Adv Pediatr. 2002. 49:359-78.
  • Nelson J, Crowhurst J, Carey B, Greed L. Incidence of the mucopolysaccharidoses in Western Australia. Am J Med Genet A. 2003 Dec 15. 123(3):310-3. [Medline].
  • Neufeld EF, Muenzer J. The mucopolysaccharidoses. The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. 1995. 2465-94.
  • O'Brien JF, Cantz M, Spranger J. Maroteaux-Lamy disease (mucopolysaccharidosis VI), subtype A: deficiency of a N-acetylgalactosamine-4-sulfatase. Biochem Biophys Res Commun. 1974 Oct 8. 60(3):1170-7.
  • Poorthuis BJ, Wevers RA, Kleijer WJ, et al. The frequency of lysosomal storage diseases in The Netherlands. Hum Genet. 1999 Jul-Aug. 105(1-2):151-6.
  • Swiedler SJ, Beck M, Bajbouj M. Threshold effect of urinary glycosaminoglycans and the walk test as indicators of disease progression in a survey of subjects with Mucopolysaccharidosis VI (Maroteaux-Lamy syndrome). Am J Med Genet A. 2005 Apr 15. 134(2):144-50.

Спољашње везе уреди

Класификација
Спољашњи ресурси


 Молимо Вас, обратите пажњу на важно упозорење
у вези са темама из области медицине (здравља).
Преузето из „https://sr.wikipedia.org/w/index.php?title=Мукополисахаридоза_тип_VI&oldid=27441860”