Википедија

Endogeni kanabinoidi

Endogeni kanabinoidi ili endokanabinoidi sistem su jedinjenja slična kanabisu koje proizvodi ljusko telo, a koja igraju važnu ulogu u modulaciji metabolizma i upale, preko aktiviracije kanabinoidnih receptora. Nakon otkrića prvog kanabinoidnog receptora 1988. godine, naučnici su započeli potragu za endogenim ligandima tog receptora.[1]

Endokanabinoidi sistem

Opšte informacije uredi

Endokanabinoidni sistem je biološki sistem u telu koji pomaže u regulaciji i ravnoteži ključnih telesnih funkcija.[2]

Istraživanja sugerišu da endokanabinoidni sistem može biti potencijalna terapijska meta u brojnim fiziološkim stanjima kao što su:[3]

  • energetski bilans
  • stimulacija apetita
  • krvni pritisak
  • bol
  • embrionalni razvoj
  • kontrola mučnine i povraćanja
  • pamćenje i učenje
  • imuni odgovor

Pored toga, poremećaji u endokanabinoidnom sistemu su povezani sa bolestima i stanjima kao što su:[4]

Od ranih 1990-ih, okarakterisan je niz genetskih polimorfizama u genima i proteinima endokanabinoidnog sistema. Trenutno identifikovani genetski polimorfizmi endokanabinoidnog sistema povezani sa zloupotrebom droga i alkohola, šizofrenijom, drugim mentalnim poremećajima i energetskim metabolizmom.[4]

Glavne komponente endokanabinoidnog sistema uredi

Iako je potrebno više istraživanja da bi se bolje razumeo endokanabinoidni sistem, istraživači znaju da to uključuje tri glavne komponente: endokanabinoide, endokanabinoidne receptore i enzime:[5]

1. Endokanabinoidi uredi

Endogeni kanabinoidi, ili endokanabinoidi, su prirodni neurotransmiteri,[6] zasnovani na lipidima . Neurotransmiteri su hemijski glasnici u telu koji šalju signale između nervnih ćelija.[7]

Endokanabinoidi pomažu u različitim telesnim funkcijama. Telo ih proizvodi po potrebi, zbog čega je teško znati koji su tipični nivoi.

Dva glavna identifikovana endokanabinoida uključuju:

Stručnjaci veruju da postoje dodatni endokanabinoidi u telu, ali njihove uloge i funkcije još nisu definitivno poznate.

2. Endokanabinoidni receptori uredi

Vidi još: Kanabinoidni receptor
 
Retrogradni signal u endokanabinoidu

Kanabinoidni receptori se nalaze na površini ćelija u celom telu.[8] Endokanabinoidi se vežu ili vezuju za receptore, što šalje poruku ECS-u da pokrene odgovor.

Dva primarna kanabinoidna receptora su prisutna u celom telu:[7]

  • CB1 je uglavnom prisutni,[9] u centralnom nervnom sistemu (CNS), koji se sastoji od mozga i kičmene moždine.[10]
  • CB2 je uglavnom prisutan,[11] u perifernom nervnom sistemu (PNS)[12] i u imunim ćelijama.

Stručnjaci smatraju da možda postoji i treći kanabinoidni receptor , ali istraživanja nisu konačna.[8]

Endokanabinoidi se mogu vezati za bilo koju vrstu receptora, uzrokujući različite rezultate u zavisnosti od lokacije receptora u telu.

Na primer, endokanabinoidi mogu ciljati CB1 receptore u kičmenom nervu da bi ublažili bol ili se vezali za CB2 receptor u imunoj ćeliji, što signalizira da telo doživljava upalu.[7]

3. Enzimi uredi

Enzimi su odgovorni za razgradnju endokanabinoida nakon što izvrše potrebnu reakciju. Dva glavna enzima koji razgrađuju endokanabinoide su:

Kako telo proizvodi i oslobađa endokanabinoide? uredi

Ljudsko telo prirodno proizvodi endokanabinoide, koji su prisutni u različitim organima i tkivima,, kao što su:[13]

  • mišići,
  • mozak i
  • ćelije kroz koje kruže.

Endokanabinoidi postaju aktivni kada se vežu za kanabinoidni receptor. Receptori se takođe nalaze u celom telu.

Istraživanja se nastavljaju o tačnom fiziološkom mehanizmu koji promoviše ili pokreće vezivanje receptora za endokanabinoide. Ali stručnjaci smatraju da kada je sistem u telu van ravnoteže, receptori se vezuju za kanabinoide kako bi pomogli u rešavanju problema.[13]

Endokanabinoidni sistem je precizan. Na primer, ako je telesna temperatura van normalnog opsega, ovaj sistem je reguliše bez promene drugih procesa. Jednom kada endokanabinoidni sistem dovede telo u ravnotežu, enzimi razgrađuju kanabinoide kako bi sprečili njihovo nagomilavanje ipreterano korigovanje problema.[13]

Mehanizam dejstva uredi

Kanabis ispoljava svoje efekte na telo vezujući se za kanabinoidne receptore, koji se takođe vezuju za endogene kanabinoide koje telo proizvodi, a koji su nazvani endokanabinoidi. Endogeni kanabinoidi, koje telo proizvodi, su jedinjenja slična kanabisu koja igraju važnu ulogu u modulaciji metabolizma i upale. Endokanabinoidi su uključeni u modulaciju brojnih bioloških procesa, kao što su:[14]

  • metabolizam,
  • bol,
  • upala i
  • prenos informacija u mozgu.

Oslobađanje endokanabinoida, zajedno sa opioidima, takođe je odgovorno za osećaj euforije koji ljudi generalno doživljavaju nakon intenzivnog treninga.[14]

Uloga u memoriji uredi

Miševi tretirani tetrahidrokanabinolom pokazuju supresiju dugotrajne potenciranosti u hipokampusu, procesu koji je neophodan za formiranje i skladištenje dugotrajne memorije.[15] Ovi rezultati se mogu poklapati sa anegdotskim dokazima koji sugerišu da pušenje kanabisa narušava kratkoročno pamćenje.[16] U skladu sa ovim nalazom, miševi bez CB1 receptora pokazuju poboljšanu memoriju i dugotrajno potenciranje što ukazuje da endokanabinoidni sistem može igrati ključnu ulogu u izumiranju starih sećanja.

Jedna studija je otkrila da je tretman pacova visokim dozama sintetičkog kanabinoida HU-210 tokom nekoliko nedelja rezultuje stimulacijom neuralnog rasta u regionu hipokampusa pacova, delu limbičkog sistema koji igra ulogu u formiranju deklarativnog i prostornog sećanja, ali nisu istraživali efekte na kratkoročno ili dugoročno pamćenje.[17] Uzeti zajedno, ovi nalazi sugerišu da efekti endokanabinoida na različite moždane mreže uključene u učenje i pamćenje mogu varirati.

Uloga u neurogenezi hipokampusa uredi

U mozgu odraslih, endokanabinoidni sistem olakšava neurogenezu granularnih ćelija hipokampusa.[17] U subgranularnoj zoni zupčastog girusa, multipotentni nervni progenitori (NP) stvaraju ćerke ćelije koje tokom nekoliko nedelja sazrevaju u granularne ćelije čiji aksoni projektuju i sinapse na dendrite u CA3 regionu.[18] Pokazalo se da nervni progenitori u hipokampusu poseduju amid hidrolazu masnih kiselina (FAAH) i eksprimiraju CB1 i koriste 2-AG.[19] Intrigantno, aktivacija CB1 endogenim ili egzogenim kanabinoidima promoviše proliferaciju i diferencijaciju nervnih progenitora; ova aktivacija je odsutna u CB1 nokautima i ukida se u prisustvu antagonista.[17][19]

Uloga u indukcija sinaptičke depresije uredi

Poznato je da endokanabinoidi utiču na sinaptičku plastičnost, a posebno se smatra da posreduju u dugotrajnoj depresiji (LTD, što se odnosi na aktiviranje neurona, a ne na psihološku depresiju). Kratkotrajna depresija (STD) je takođe opisana. Prvi put objavljen u striatumu,[20] poznato je da ovaj sistem funkcioniše u nekoliko drugih moždanih struktura kao što su jezgro prislonjenog mozga, amigdala, hipokampus, cerebralni korteks, mali mozak, ventralna tegmentalna oblast (VTA), moždano stablo i superiorni kolikulus.[21] Tipično, ove retrogradne transmitere oslobađa postsinaptički neuron i ona potom izazivaju sinaptičku depresiju aktiviranjem presinaptičkih CB1 receptora.[21]

Dalje je sugerisano da različiti endokanabinoidi, ili 2-AG i anandamid, mogu posredovati u različitim oblicima sinaptičke depresije kroz različite mehanizme.[22] Studija sprovedena sa nukleusom stria terminalis otkrila je da je izdržljivost depresivnih efekata posredovana dva različita signalna puta zasnovana na tipu aktiviranog receptora.

Utvrđeno je i da 2-AG deluje na presinaptičke CB1 receptore kako bi posredovao u retrogradnoj kratkotrajnoj depresija nakon aktivacije L-tipa kalcijumskih kanala, dok je anandamid sintetisan nakon aktivacije mGluR5 i pokrenuo autokrinu signalizaciju na postsinapskim TRPV1 receptorima koji su indukovali kratkotrajnu depresiju.[22] Ovi nalazi pružaju mozgu direktan mehanizam za selektivno inhibiranje neuronske ekscitabilnosti u različitim vremenskim skalama. Selektivnom internalizovanjem različitih receptora, mozak može ograničiti proizvodnju specifičnih endokanabinoida da bi favorizovao vremensku skalu u skladu sa svojim potrebama.

Uloga u apetitu uredi

Dokazi o ulozi endokanabinoidnog sistema u ponašanju u potrazi za hranom dolaze iz različitih studija o kanabinoidima. Podaci koji se pojavljuju sugerišu da THC deluje preko CB1 receptora u jezgru hipotalamusa i direktno povećava apetit.[23]

Smatra se da neuroni hipotalamusa tonički proizvode endokanabinoide koji rade na čvrstoj regulaciji gladi. Količina proizvedenih endokanabinoida je u obrnutoj korelaciji sa količinom leptina u krvi.[24] Na primer, miševi bez leptina ne samo da postaju masivno gojazni, već izražavaju abnormalno visoke nivoe hipotalamičkih endokanabinoida kao kompenzacioni mehanizam.[25] Slično, kada su ovi miševi tretirani endokanabinoidnim inverznim agonistima, kao što je rimonabant, unos hrane je smanjen.[25]

Kada je CB1 receptor inaktiviran kod miševa, ove životinje imaju tendenciju da budu mršavije i manje gladne od miševa divljeg tipa.

Srodna studija je ispitivala efekat THC-a na hedoničku vrednost hrane i otkrila pojačano oslobađanje dopamina u nukleus akumbensu i ponašanje povezano sa zadovoljstvom nakon primene rastvora saharoze.[26]

Srodna studija je otkrila da endokanabinoidi utiču na percepciju ukusa u ćelijama ukusa.[27] U ćelijama ukusa, pokazalo se da endokanabinoidi selektivno pojačavaju snagu neuronske signalizacije za slatke ukuse, dok je leptin smanjio snagu ovog istog odgovora.

Iako postoji potreba za dodatnim istraživanjima, ovi rezultati sugerišu da je aktivnost kanabinoida u hipotalamusu i nukleus akumbensu povezana sa apetitom, odnosno ponašanjem u potrazi za hranom.[23]

Uloga u energetskom balansu i metabolizmu uredi

Pokazalo se da endokanabinoidni sistem ima homeostatsku ulogu tako što kontroliše nekoliko metaboličkih funkcija, kao što su skladištenje energije i transport hranljivih materija.

Endokanabinoidni sistem deluje na periferna tkiva kao što su adipociti, hepatociti, gastrointestinalni trakt, skeletni mišići i endokrini pankreas. Takođe se povezuje i sa modulacijom insulinske osetljivosti. Kroz sve ovo, endokanabinoidni sistem može igrati ulogu u kliničkim stanjima, kao što su gojaznost, šećerna bolest i ateroskleroza, pa mu se može pripisati i kardiovaskularna uloga.[28]

Autonomni nervni sistem uredi

Periferna ekspresija kanabinoidnih receptora navela je istraživače da istraže ulogu kanabinoida u autonomnom nervnom sistemu. Istraživanja su otkrila da se CB1 receptor presinaptički izražava motornim neuronima koji inerviraju visceralne organe.

Inhibicija električnih potencijala posredovana kanabinoidima dovodi do smanjenja oslobađanja noradrenalina iz nerava simpatičkog nervnog sistema.

Druge studije su otkrile slične efekte u endokanabinoidnoj regulaciji crevne pokretljivosti, uključujući inervaciju glatkih mišića povezanih sa digestivnim, urinarnim i reproduktivnim sistemima.[29]

Analgezija uredi

U kičmenoj moždini, kanabinoidi potiskuju reakcije neurona u dorzalnom rogu izazvane štetnim stimulusom, verovatno modulacijom padajućeg unosa noradrenalina iz moždanog stabla.[29] Kako su mnoga od ovih vlakana prvenstveno GABA nergična, kanabinoidna stimulacija u kičmenom stubu dovodi do dezinhibicije koja bi trebalo da poveća oslobađanje noradrenalina i slabljenje obrade štetnih stimulusa u perifernom i dorzalnoj gangliji korena.

Endokanabinoid koji se najviše istražuje kod bolova je palmitoiletanolamid. Palmitoiletanolamid je masni amin srodan anandamidu, ali zasićen i iako se u početku mislilo da će se palmitoiletanolamid vezati za CB1 i CB2 receptor, kasnije je otkriveno da su najvažniji receptori PPAR-alfa receptor, TRPV receptor i GPR55 receptor.

Palmitoiletanolamid je procenjen zbog njegovog analgetičkog dejstva kod velikog broja indikacija bola,[30] i utvrđeno je da je bezbedan i efikasan.

Otkriveno je da je modulacija endokanabinoidnog sistema metabolizmom u N-arahidinoil-fenolamin (AM404), endogeni kanabinoidni neurotransmiter, jedan od mehanizama za analgeziju acetaminofenom (paracetamolom).[31]

Endokanabinoidi su uključeni u placebom indukovane analgetičke odgovore.[32]

Endokanabinoidi i crevni mikrobi uredi

Mikroorganizmi prisutni u crevima, koje ljudi zajednički nazivaju crevnom mikrobiotom, takođe imaju značajan uticaj na metabolizam. Promene u sastavu ovih mikroorganizama, uključujući smanjenu raznolikost crevnih mikroorganizama, povezane su sa gojaznošću i drugim metaboličkim poremećajima. Studije sugerišu da endokanabinoidni sistem interaguje sa mikrobiotom creva i da utiče na metabolizam i energetsku homeostazu. Na primer, sastav mikrobiote creva može uticati na nivoe endokanabinoida i kanabinoidnih receptora u crevima.[33] Konkretno, promene u sastavu mikrobioma creva kod gojaznosti se javljaju zajedno sa nižim nivoima endokanabinoida.[34]

Gojaznost i drugi metabolički poremećaji su takođe povezani sa hroničnom upalom niskog stepena. I endokanabinoidi i crevna mikrobiota su uključeni u modulaciju upale, uključujući i gore pomenuta stanja.[34]

Određene vrste crevnih bakterija mogu razgraditi dijetalna vlakna da bi proizvele kratkolančane masne kiseline. Ove kratkolančane masne kiseline imaju vezu sa nižim zapaljenjem i mogu imati zaštitne efekte protiv gojaznosti.[34]

Slično tome, endokanabinoidni sistem može ograničiti upalu, a promene u endokanabinoidnom sistemu se primećuju kod sindroma iritabilnog creva (IBS)[35] i gojaznosti.[34]

Endokanabinoidi i fizičko vežbanje uredi

Mikroorganizmi u crevima, zajednički poznati kao crevna mikrobiota, proizvode kratkolančane masne kiseline nakon razgradnje dijetetskih vlakana. Stručnjaci znaju da endogeni kanabinoidi imaju antiinflamatorno dejstvo, kao i kratkolančane masne kiseline koje proizvodi crevna mikrobiota.

Nova studija izveštava da je 6-nedeljna intervencija vežbanja smanjila nivoe inflamatornih markera i da je ovaj efekat pratio viši nivo endokanabinoida i masnih kiselina kratkog lanca.[36]

Ovi rezultati sugerišu da kratkolančane masne kiseline koje proizvode crevni mikroorganizmi mogu da stupe u interakciju sa endokanabinoidima kako bi ispoljile antiinflamatorne efekte.

Nova studija je pokazala da je svakodnevna fizička vežba efikasna u snižavanju nivoa markera povezanih sa upalom. Štaviše, studija sugeriše da endokanabinoidni sistem može da stupi u interakciju sa crevnim mikroorganizmima kako bi proizveo takvo smanjenje inflamatornih markera.

Takođe je otkriveno da su se nivoi endokanabinoida i masnih kiselina kratkog lanca povećali u grupi koja je vežbala, ali nisu pokazali nikakve promene u kontrolnoj grupi. Istovremeno je došlo do pada nivoa proinflamatornih citokina kod učesnika grupe koja se bavila vežbanjem.

Promene u nivoima endokanabinoida anandamida korelirale su sa butiratom masnih kiselina kratkog lanca nakon 6 nedelja u dve grupe. Štaviše, istraživač je otkrio pozitivnu korelaciju između promena u nivou endokanabinoida i povećanja obilja kratkolančanih bakterija koje proizvode masne kiseline.

S druge strane, promene u nivou endokanabinoida bile su u negativnoj korelaciji sa promenama u obilju bakterija i citokina povezanih sa proinflamatornim efektima.

Na kraju, nivoi endokanabinoida su bili pozitivno povezani sa nivoima ekspresije gena za kratkolančani receptor masnih kiselina FFAR2 i kanabinoidni receptor CNR2.

Kratkolančani receptor masnih kiselina povezan je sa manjim rizikom od gojaznosti, dok je CNR2 povezan sa antiinflamatornim efektima.

Ovi rezultati sugerišu da bi antiinflamatorni efekti koji su rezultat fizičke vežbe potencijalno mogli uključiti interakciju između endokanabinoida i kratkolančanih masnih kiselina.[31]

Vidi još uredi

Izvori uredi

  1. ^ Pacher, Pál; Bátkai, Sándor; Kunos, George (2006). „The Endocannabinoid System as an Emerging Target of Pharmacotherapy”. Pharmacological Reviews. 58 (3): 389—462. PMC 2241751  . PMID 16968947. doi:10.1124/pr.58.3.2. 
  2. ^ „The Endocannabinoid System, Our Universal Regulator”. Journal of Young Investigators (na jeziku: engleski). jun 2018. Pristupljeno 2021-12-06. 
  3. ^ Wu, Jie (2019). „Cannabis, cannabinoid receptors, and endocannabinoid system: yesterday, today, and tomorrow”. Acta Pharmacologica Sinica (na jeziku: engleski). 40 (3): 297—299. ISSN 1745-7254. PMC 6460362  . PMID 30670816. doi:10.1038/s41401-019-0210-3. 
  4. ^ a b Norrod, Allison G.; Puffenbarger, Robyn A. (2007). „Genetic polymorphisms of the endocannabinoid system”. Chemistry & Biodiversity. 4 (8): 1926—1932. ISSN 1612-1880. PMID 17712834. S2CID 39942641. doi:10.1002/cbdv.200790160. 
  5. ^ Lu, Hui-Chen; Mackie, Ken (2016-04-01). „An introduction to the endogenous cannabinoid system”. Biological Psychiatry. 79 (7): 516—525. ISSN 0006-3223. PMC 4789136  . PMID 26698193. doi:10.1016/j.biopsych.2015.07.028. 
  6. ^ „Neurotransmitters: What they are, functions, and psychology”. www.medicalnewstoday.com (na jeziku: engleski). 2019-10-12. Pristupljeno 2021-12-06. 
  7. ^ a b v „Endocannabinoids: What are they and what do they do?”. www.medicalnewstoday.com (na jeziku: engleski). 2021-02-27. Pristupljeno 2021-12-06. 
  8. ^ a b Reggio, Patricia H. (2010). „Endocannabinoid Binding to the Cannabinoid Receptors: What Is Known and What Remains Unknown”. Current Medicinal Chemistry. 17 (14): 1468—1486. ISSN 0929-8673. PMC 4120766  . PMID 20166921. doi:10.2174/092986710790980005. 
  9. ^ Zou, Shenglong; Kumar, Ujendra (2018-03-13). „Cannabinoid Receptors and the Endocannabinoid System: Signaling and Function in the Central Nervous System”. International Journal of Molecular Sciences. 19 (3): 833. ISSN 1422-0067. PMC 5877694  . PMID 29533978. doi:10.3390/ijms19030833  . 
  10. ^ „Central nervous system: Structure, function, and diseases”. www.medicalnewstoday.com (na jeziku: engleski). 2017-12-22. Pristupljeno 2021-12-06. 
  11. ^ Turcotte, Caroline; Blanchet, Marie-Renée; Laviolette, Michel; Flamand, Nicolas (2016). „The CB2 receptor and its role as a regulator of inflammation”. Cellular and Molecular Life Sciences. 73 (23): 4449—4470. ISSN 1420-682X. PMC 5075023  . PMID 27402121. doi:10.1007/s00018-016-2300-4. 
  12. ^ „The Peripheral Nervous System | SEER Training”. training.seer.cancer.gov. Pristupljeno 2021-12-06. 
  13. ^ a b v „How does the body produce and release endocannabinoids?U: Endocannabinoids: What are they and what do they do?”. www.medicalnewstoday.com (na jeziku: engleski). 2021-02-27. Pristupljeno 2021-12-06. 
  14. ^ a b „Exercise may lower inflammation by increasing endocannabinoids”. www.medicalnewstoday.com (na jeziku: engleski). 2021-11-23. Pristupljeno 2021-12-06. 
  15. ^ Hampson, Robert E.; Deadwyler, Sam A. (1999). „Cannabinoids, hippocampal function and memory”. Life Sciences. 65 (6–7): 715—723. PMID 10462072. doi:10.1016/S0024-3205(99)00294-5. .
  16. ^ Pertwee, Roger G. (2001). „Cannabinoid receptors and pain”. Progress in Neurobiology. 63 (5): 569—611. PMID 11164622. S2CID 25328510. doi:10.1016/S0301-0082(00)00031-9. 
  17. ^ a b v Jiang, W.; Zhang, Y.; Xiao, L.; Van Cleemput, J.; Ji, S. P.; Bai, G.; Zhang, X. (2005). „Cannabinoids promote embryonic and adult hippocampus neurogenesis and produce anxiolytic- and antidepressant-like effects”. Journal of Clinical Investigation. 115 (11): 3104—3116. PMC 1253627  . PMID 16224541. doi:10.1172/JCI25509. .
  18. ^ Christie BR; Cameron HA (2006). Neurogenesis in the adult hippocampus. 16. Hippocampus. str. 199—207. 
  19. ^ a b Aguado, Tania; Monory, Krisztina; Palazuelos, Javier; Stella‡, Nephi; Cravatt, Benjamin; Lutz, Beat; Marsicano, Giovanni; Kokaia, Zaal; Guzmán, Manuel; Galve‐Roperh, Ismael (2005). „The endocannabinoid system drives neural progenitor proliferation”. The FASEB Journal. 19 (12): 1704—1706. PMID 16037095. S2CID 42230. doi:10.1096/fj.05-3995fje. 
  20. ^ Gerdeman, Gregory L.; Ronesi, Jennifer; Lovinger, David M. (2002). „Postsynaptic endocannabinoid release is critical to long-term depression in the striatum”. Nature Neuroscience. 5 (5): 446—451. PMID 11976704. S2CID 19803274. doi:10.1038/nn832. 
  21. ^ a b Heifets, Boris D.; Castillo, Pablo E. (2009). „Endocannabinoid Signaling and Long-Term Synaptic Plasticity”. Annual Review of Physiology. 71: 283—306. PMC 4454279  . PMID 19575681. doi:10.1146/annurev.physiol.010908.163149. .
  22. ^ a b Puente, Nagore; Cui, Yihui; Lassalle, Olivier; Lafourcade, Mathieu; Georges, François; Venance, Laurent; Grandes, Pedro; Manzoni, Olivier J. (2011). „Polymodal activation of the endocannabinoid system in the extended amygdala”. Nature Neuroscience. 14 (12): 1542—1547. PMID 22057189. S2CID 2879731. doi:10.1038/nn.2974. 
  23. ^ a b Kirkham, T.; Tucci, S. (2006). „Endocannabinoids in Appetite Control and the Treatment of Obesity”. CNS & Neurological Disorders - Drug Targets. 5 (3): 275—292. PMID 16787229. doi:10.2174/187152706777452272. 
  24. ^ Di Marzo, Vincenzo; Sepe, Nunzio; De Petrocellis, Luciano; Berger, Alvin; Crozier, Gayle; Fride, Ester; Mechoulam, Raphael (1998). „Trick or treat from food endocannabinoids?”. Nature. 396 (6712): 636—637. Bibcode:1998Natur.396..636D. PMID 9872309. S2CID 4425760. doi:10.1038/25267. 
  25. ^ a b Di Marzo, Vincenzo; Goparaju, Sravan K.; Wang, Lei; Liu, Jie; Bátkai, Sándor; Járai, Zoltán; Fezza, Filomena; Miura, Grant I.; Palmiter, Richard D.; Sugiura, Takayuki; Kunos, George (2001). „Leptin-regulated endocannabinoids are involved in maintaining food intake”. Nature. 410 (6830): 822—825. PMID 11298451. S2CID 4350552. doi:10.1038/35071088. 
  26. ^ De Luca, M.A.; Solinas, M.; Bimpisidis, Z.; Goldberg, S.R.; Di Chiara, G. (2012). „Cannabinoid facilitation of behavioral and biochemical hedonic taste responses”. Neuropharmacology. 63 (1): 161—168. PMC 3705914  . PMID 22063718. doi:10.1016/j.neuropharm.2011.10.018. 
  27. ^ Yoshida, Ryusuke; Ohkuri, Tadahiro; Jyotaki, Masafumi; Yasuo, Toshiaki; Horio, Nao; Yasumatsu, Keiko; Sanematsu, Keisuke; Shigemura, Noriatsu; Yamamoto, Tsuneyuki; Margolskee, Robert F.; Ninomiya, Yuzo (2010). „Endocannabinoids selectively enhance sweet taste”. Proceedings of the National Academy of Sciences. 107 (2): 935—939. Bibcode:2010PNAS..107..935Y. JSTOR 40535875. PMC 2818929  . PMID 20080779. doi:10.1073/pnas.0912048107  . 
  28. ^ Bellocchio, L.; Cervino, C.; Pasquali, R.; Pagotto, U. (2008). „The Endocannabinoid System and Energy Metabolism”. Journal of Neuroendocrinology. 20 (6): 850—857. PMID 18601709. S2CID 6338960. doi:10.1111/j.1365-2826.2008.01728.x. 
  29. ^ a b Elphick, Maurice R.; Egertova, Michaelà (2001). „The neurobiology and evolution of cannabinoid signalling”. Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Series B: Biological Sciences. 356 (1407): 381—408. PMC 1088434  . PMID 11316486. doi:10.1098/rstb.2000.0787. 
  30. ^ m. Keppel Hesselink, Jan (2012). „New Targets in Pain, Non-Neuronal Cells, and the Role of Palmitoylethanolamide”. The Open Pain Journal. 5: 12—23. doi:10.2174/1876386301205010012. .
  31. ^ a b Ghanem, Carolina I.; Pérez, María J.; Manautou, José E.; Mottino, Aldo D. (2016). „Acetaminophen from liver to brain: New insights into drug pharmacological action and toxicity”. Pharmacological Research. 109: 119—131. PMC 4912877  . PMID 26921661. doi:10.1016/j.phrs.2016.02.020. 
  32. ^ Colloca L (28. 8. 2013). Placebo and Pain: From Bench to Bedside (1st izd.). Elsevier Science. str. 11—12. ISBN 978-0-12-397931-5. 
  33. ^ Cani, Patrice D.; Plovier, Hubert; Van Hul, Matthias; Geurts, Lucie; Delzenne, Nathalie M.; Druart, Céline; Everard, Amandine (2016). „Endocannabinoids — at the crossroads between the gut microbiota and host metabolism”. Nature Reviews Endocrinology (na jeziku: engleski). 12 (3): 133—143. ISSN 1759-5037. PMID 26678807. S2CID 586847. doi:10.1038/nrendo.2015.211. 
  34. ^ a b v g „Endocannabinoids and gut microbes U: Exercise may lower inflammation by increasing endocannabinoids”. www.medicalnewstoday.com (na jeziku: engleski). 2021-11-23. Pristupljeno 2021-12-06. 
  35. ^ „Irritable bowel syndrome (IBS): Symptoms, treatment, and more”. www.medicalnewstoday.com (na jeziku: engleski). 2019-11-07. Pristupljeno 2021-12-06. 
  36. ^ „Endocannabinoids, gut microbiota, and inflammation U: Exercise may lower inflammation by increasing endocannabinoids”. www.medicalnewstoday.com (na jeziku: engleski). 2021-11-23. Pristupljeno 2021-12-06. 

Literatura uredi

Spoljašnje veze uredi


 Molimo Vas, obratite pažnju na važno upozorenje
u vezi sa temama iz oblasti medicine (zdravlja).
Preuzeto iz „https://sr.wikipedia.org/w/index.php?title=Ендогени_канабиноиди&oldid=27442160”