Отворите главни мени

Glatiramer acetat (Copaxone ili Copolymer 1, Teva Farmaceutička Industrija) je imunomodulatorni lek za tretman multiple skleroze. [1][2] To je polimer sledeće četiri aminokiseline: L-glutaminske kiseline, L-alanin, L-lizin i L-tirozin, i acetata (so), nađene u mijelin proteinu. Njegova strukturna formula je: (Glu, Ala, Lys, Tyr)x•xCH3COOH, ili (C5H9NO4C3H7NO2C6H14N2O2C9H11NO3)x•xC2H4O2. Ova smeša može da funkcioniše kao zavaravajuće sredstvo za imunski sistem. Klinička definicija multiple skleroze zahteva dve ili više epizoda simptoma i znakova. Glatiramer acetat je odobren za tretman nakon jedne epizode, i takođe za relapsno remitirajuću multiplu sklerozu.[3] On se administrira supkutanom injekcijom.

Glatiramer acetat
Glatiramer acetate.png
IUPAC ime
acetic acid; (2S)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoic acid; (2S)-2-aminopentanedioic acid; (2S)-2-aminopropanoic acid; (2S)-2,6-diaminohexanoic acid
Klinički podaci
Drugs.comMonografija
Podaci o licenci
Kategorija trudnoće
  • US: B (Bez rizika u ispitivanjima na životinjama)
Način primeneSubkutana injekcija
Pravni status
Pravni status
Identifikatori
CAS broj147245-92-9 ДаY
ATC kodL03AX13 (WHO)
PubChemCID 3081884
DrugBankDB05259 ДаY
ChemSpider- ДаY
UNII5M691HL4BO ДаY
ChEMBLCHEMBL1201507 ДаY
Hemijski podaci
FormulaC25H45N5O13
Molarna masa623.65 g/mol

Mehanizam akcijeУреди

Glatiramer acetate je randomni polimer (srednje molekulske mase 6.4 kD) koji se sastoji od četiri aminokiseline koje se nalaze u osnovnom proteinu mijelina. Mehanizam akcije glatiramera je nepoznat, mada ih je više bilo predloženo. Administracija glatiramera menja populaciju T ćelija iz proinflamatornih Th1 ćelija u regulatorne Th2 ćelije koje potiskuju inflamatorni odgovor.[4] Uzimajući u obzir sličnost sa osnovnim proteinom mijelina, glatiramer može takođe da dejstvuje poput mamca, odvraćajući autoimuni odgovor protiv mijelina. Integritet krvno-moždane barijere, međutim, nije podložan primetnom uticaju glatiramera, bar ne u toku prvih stupnjeva tretmana. Za glatiramer acetat je bilo pokazano na kliničkim ispitivanjima da umanjuje broj i ozbiljnost pogoršanja.[5][3]

Studije na životinjama i in-vitro sistemima ukazuju da su nakon upotrebe, glatiramer acetat specifične supresor T-ćelije indukovane i aktivirane na periferiji. [6]

RazvojУреди

Glatiramer acetate je otkriven na Veizmanovom Institutu za Nauku u Izraelu. Efikasnost i bezbednost glatiramer acetata su demonstrirani u tri klinička ispitivanja: Prvo ispitivanje, predvođeno profesorom M. Bornsteinom, je izvedeno u jednom centru, kao duplo-slepo, placebo kontrolisano ispitivanje na 50 pacijenata. Drugo ispitivanje je bilo jedna dvogodišnja studija, sprovedena u više centara, kao randomizovano, duplo-slepo, placebo kontrolisano ispitivanje. Ono je sprovedeno u jedanaest američkih centara na 251 pacijenta. Treće ispitivanje je bila duplo-slepo, multi-centarska, međunarodna studija, u 29 MS centara u šest evropskih zemalja i u Kanadi, sa učešćem 239 pacijenata.[1]

Prodaja i distribucijaУреди

Glatiramer acetat je odobren za prodaju u 47 zemalja, uključujući SAD, Izrael, Kanadu, 22 zemlje Evropske unije, Švajcarsku, Australiju, Rusija, Brazil, i Argentinu.

NuspojaveУреди

 
Reakcija na mestu injekcije (leva nadlaktica)

Moguće nuspojave su kvržica na mestu injekcije kod aproksimativno 30% korisnika[7], i bolovi, temperatura, jeza (simptomi poput gripa) kod 10% korisnika.[8] Nuspojave su uglavnom blage. Reakcija koja uključuje crvenilo, kratkoću daha, teskobu i ubrzan rad srca je prijavljena da se javlja kratkotrajno nakon injekcije kod oko 5% pacijenata (obično nakon ubrizgavanje direktno u venu). Ove nuspojave se povuku u roku od trideset minuta. Tokom vremena, vidljiv trag na mjestu injekcije se može javiti zbog lokalnog uništenja masnog tkiva, poznat kao lipoatropija.

Ozbiljnije nuspojave su zabeležene za glatiramer acetat, prema FDA propisanom etiketi, to uključuje ozbiljne nuspojave na kardiovaskularnom sistemu, probavnom sistemu (uključujući jetru), hematološkom i limfnom sistemu, koštano-mišićnom sistemu, živčanom sistemu, respiratornom sistemu, čulima (posebno očima), i urogenitalnom sistemu. Takođe su prijavljeni metabolički i nutricioni poremećaji, međutim veza između glatiramer acetata i tih negativnih efekata nije bila definitivno uspostavljena.[9]

EfektivnostУреди

Dokazi koji potkrepljuju efikasnost glatiramer acetata u smanjenju učestalosti relapsa kod bolesnika sa relapsno-remitirajućom multiplom sklerozom (MSRR) potiču iz dve placebo-kontrolisane studije. Obe studije su koristile glatiramer acetat doze od 20 mg / dan. (Druge doze ili režimi doziranja nisu studirane u placebo-kontrolisanim ispitivanjima RRMS).[10] A comparative trial of the approved 20 mg dose and the 40 mg dose showed no significant difference in efficacy between these doses[11].

U svom ključnom ispitivanju[12] na 251 pacijenta, nakon 2 godine Copaxon nije pokazao prednost u zaustavljanju progresije invalidnosti (78% tretiranih pacijenata su bili bez progresa u odnosu na 75% pacijenata u istoj kategoriji na placebu).

Međutim, 2004. Kokranov Medicinski pregled [13] je istakao da "Glatiramer acetat nije pokazao blagotvorni uticaj na glavni ishod MS merenja, tj. napredovanje bolesti, i da nema značajnog uticaja na rizik kliničkog relapsa."

Kao rezultat toga[14], FDA prodajna etiketa za Copaxon još uvek ne sadrži indikaciju za reduciranje progresivne invalidnosti.

IstraživanjeУреди

Za glatiramer je nađeno da ima zaštitni efekat u modelu cerebralne malarije na miševima.[15]

Glatiramer je trenutno u fazi I kliničkih ispitivanja za suvu senilnu degeneraciju makule (AMD).

ReferenceУреди

  1. 1,0 1,1 Comi G, Martinelli V, Rodegher M, Moiola L, Bajenaru O, Carra A, Elovaara I, Fazekas F, Hartung HP, Hillert J, King J, Komoly S, Lubetzki C, Montalban X, Myhr KM, Ravnborg M, Rieckmann P, Wynn D, Young C, Filippi M (2009). PreCISe study group.. „Effect of glatiramer acetate on conversion to clinically definite multiple sclerosis in patients with clinically isolated syndrome (PreCISe study): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial”. Lancet. 374: 1503—11. PMID 19815268. 
  2. ^ KP, Johnson (2010). „Risks vs benefits of glatiramer acetate: a changing perspective as new therapies emerge for multiple sclerosis”. Ther Clin Risk Manag. volume=15 (6): 153—72. PMID 20421914. 
  3. 3,0 3,1 Keith Parker; Laurence Brunton; Goodman, Louis Sanford; Lazo, John S.; Gilman, Alfred (2006). „Chapter 52. Immunosuppressants, tolerogens, and immunostimulants, A case study: Immunotherapy for multiple sclerosis”. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (11. изд.). New York: McGraw-Hill. ISBN 0071422803. 
  4. ^ „The chemistry of the Copaxone drug” (PDF). Архивирано из оригинала (PDF) на датум 13. 8. 2006. 
  5. ^ „www.mult-sclerosis.org”. 
  6. ^ „Full prescribing information copaxone (glatiramer acetate)” (PDF). 
  7. ^ „iGuard.org TSQM survey results (n=1700+):”. 
  8. ^ „Copaxone Side Effects”. 
  9. ^ „FDA Copaxone Label” (PDF). 
  10. ^ „Prescribing Information” (PDF). Архивирано из оригинала (PDF) на датум 7. 3. 2010. Приступљено 11. 6. 2010. 
  11. ^ JA, Cohen; et al. (2007). „The 9006 trial”. Neurology. 68: 939—944. 
  12. ^ „FDA marketing label” (PDF). Архивирано из оригинала (PDF) на датум 7. 3. 2010. Приступљено 11. 6. 2010. 
  13. ^ „Cochrane Medical review of Copaxone”. 
  14. ^ „Copaxone marketing materials”. Архивирано из оригинала на датум 17. 5. 2008. Приступљено 11. 6. 2010. 
  15. ^ Lackner P, Part A, Burger C, Dietmann A, Broessner G, Helbok R, Reindl M, Schmutzhard E, Beer R (2009). „Glatiramer acetate reduces the risk for experimental cerebral malaria: a pilot study.”. Malar J. 8. PMID 19250545. 

Spoljašnje vezeУреди

 Molimo Vas, obratite pažnju na važno upozorenje
u vezi sa temama iz oblasti medicine (zdravlja).