Википедија

Metaloprotein

Metaloprotein je generička oznaka za protein koji sadrži metalni jon kao kofaktor.[1][2] Ovoj kategoriji pripada veliki broj proteina.

Struktura hemoglobina. Kofaktor hem sadrži gvožđe (zeleno osenčeno).

Funkcija уреди

Procenjuje se da oko polovine svih proteina sadrži metal.[3] Prema jednoj drugoj proceni, za jednu četvrtine do jedne trećine svih proteina je neophodno prisustvo metala za obavljanje njihovih funkcija.[4] Stoga, metaloproteini imaju mnogo različitih funkcija u ćelijama, kao što su skladištenje i transport proteina, enzimi i signalizacijski proteini. Uočena je i uloga metalnih jona u zaraznim bolestima.[5]

Principi hemijske koordinacije уреди

U metaloproteinima, metalni joni su obično koordinisani sa azotnim, kiseoničnim ili sumpornim centrima, koji pripadaju aminokiselinskim ostacima proteina. Ove donorske grupe često daju bočni ostaci lanca aminokiselina. Posebno su značajni supstituenti imidazola u ostacima histidina, tiolata u cisteinskim ostatacima i karboksilna grupa aspartata. S obzirom na raznolikost metaloproteoma, gotovo svi ostaci aminokiselina ispoljavaju afinitet vezivanja sa metanim centrima. Peptidna osnova pruža donorske grupe, gde spadaju deprotonisani amidi i amidni karbonilni centri kiseonika.

Osim grupa donora koje daju ostataci aminokiselina, veliki broj organskih kofaktora funkcionišu kao ligandi. Možda su najpoznatiji tetradentat N4 makrociklični ligandi inkorporirani u protein hema. Takođe su česti i neorganski ligandi kao što su sulfidi i oksidi.[6][7][8][9][10][9][11][12][10]

Skladištenja i transport metaloproteina уреди

Prenosnici kiseonika уреди

Hemoglobin, koji je glavni prenosilac kiseonika kod ljudi, ima četiri podjedinice u kojima je gvožđe(II) jon koordiniran planarnim, makrocikličnim ligandom protoporfirina IX (PIX) i imidazolskog atoma azota iz histidinskih ostataka. Šesto koordinacijako mesto sadrži molekule vode ili kiseonika. Za razliku toga proteina mioglobina, koji se nalazi u mišićnim ćelijama, ima samo jednu takvu jedinicu. Aktivno mesto se nalazi u hidrofobnom džepu. To je važno, jer bez njega gvožđe(II) će biti nepovratno oksidirano u gvožđe(III).Konstanta stabilnosti kompleksa za formiranje HBO2 je takva da se kiseonik više uzima ili otpušta, zavisno od parcijalnog pritiska kiseonika u plućima ili u mišićima. Hemoglobinske četiri podjedinice pokazuju efekt kooperativnosti koji omogućava jednostavno prenošenje kiseonika iz hemoglobina u mioglobin.[13]

Za oba, hemoglobin i mioglobin se ponekad pogrešno navodi da oksidovani oblik sadrži gvožđe(III). Sada je poznato da se dijamagnetna priroda ovih oblika javlja zato što je atom gvožđa(II) u stanju niskog spina. U oksihemoglobinu, atom gvožđa se nalazi u ravni porfirinskog prstena, ali u paramagnetnom deoksihemoglobinu, atom gvožđa je iznad ravni prstena.[13] Ova promena stanja spina je združeni efekt zbog većeg polja kristalnog cepanja i manjeg jonskog radijusa Fe2+ u polovini kiseonika.[14][15][7]

Hemeritrin je još jedan nosač kiseonika koji sadrži gvožđe. Mesto vezanja kiseonika je binuklearni centar gvožđa. Atomi gvožđa koordiniraju protein preko karboksilnih bočnih lanaca glutamata, aspartata i pet histidinskih ostataka. Uzimanje O 2 hemeritrinom je praćeno dvoelektronskom oksicijom redukovanog binuklearnog centar čime se formira vezani peroksid (OOH-). Mehanizam otpuštanja kiseonika je detaljno razrađen.[16][17]

Hemocijanini prenose kiseonik u krvi većine mekušaca i nekih zglavkara (Arthropoda), kao što su rakovi. Oni su drugi pigmenti za vezanje kiseonika, samo ih hemoglobin nadmašije po "biološkoj popularnosti" za izbor prenosnika kiseonika. Uz oksigenaciju dva atoma bakra(I) u aktivnom mestu do bakra(II), molekul kiseonika se prevodi u peroksid, O22–.[18][19]

Hlorokruorin (kao veći nosač ertrokruorin) je hemeprotein vezanja kiseonika u krvnoj plazmi mnogih Annelida (prstenastih glista), posebno određenih morskih poliheta.

Citohromi уреди

Glavni članak: Citohrom

Oksidacione i redoks reakcije nisu uobičajene u organskoj hemiji uz sudelovanje nekoliko organskih molekula kao oksidujućih ili redukujućih agenasa. Gvožđe(II), s druge strane, može se lako oksidovati do gvožđa(III). Ova funkcionalnost se koristi u citohromima, koji funkcionišu kao vektori transfera elektrona. Prisustvo jona metala omogućavaju metaloenzimima obavljanje njihovih funkcija, kao što su redoks reakcije koje ne mogu lako da se odvijaju ograničenim setom funkcionalnih grupa koje se nalaze u aminokiselinama.[20] Atom gvožđa u većini citohroma je sadržan u hem grupi. Razlike između tih citohroma leže u drugostranom lancu. Na primer, citohrom a ima prostetsku grupu hem a, a citokroma b ima hem b grupu. Te razlike rezultiraju iz različitosti Fe2+/Fe3+ redoks potencijala, tako da su razni citohromi uključeni u mitohondrijske lance transporta elektrona.[21]

P450 enzim obavlja funkciju umetanja atoma kisika u C-H veze, što je reakcija oksidacije.[22][23]

Rubredoksin уреди

 
Aktivno mjesto rubredoksina

Rubredoksin je nosač elektrona koji učestvuje u metabolizmu sumpornih bakterija i archaea. Aktivno mesto sadrži jon gvožđa koordinisan sa četiri atoma sumpora iz četiri cisteinska ostatka, formirajući skoro pravilan tetraedar. Rubredoksini obavljaju jednoelektronske procese transfera. U oksidaciji se stanje atoma gvožđa menja između stanja +2 i +3. U oba oksidaciona stanja, metal je u visokom spinu, koji pomaže da se smanje strukturne promene.

Plastocijanin уреди

Glavni članak: Plastocijanin
 
Mesto bakra u plastocijaninu

Plastocijanin je član porodice plavih bakarnih proteina koji učestvuju u reakcijama prenosa elektrona. Mesto vezivanja bakra se opisuje kao "iskrivljeni trigonalni piramidal".[24] Trigonalna ravan piramidalne osnove se sastoji od dva atoma azota (N1 i N2) iz zasebnih histidina i sumpora (S1) iz cisteina. Sumpor (S2) iz aksijalnog metionina čini vrh. Distorzija se javlja u dužinama veza između bakra i sumpora liganda. Kontakt Cu-S1 je kraći (207 pikometra) od Cu-S2 (282 pm). Izdužena Cu-S2 veza destabilizuje CuII formu i povećava redoks potencijal proteina. Plava boja (597 nm apsorpcionog pika) se javlja usled Cu-S1 veza, gde dolazi do transfera Spπ u Cudx2-y2.[25]

U redukovanom obliku plastocijanina, njegov His-87 će postati protonovan sa pKa od 4.4. Protonacija ga sprečava da deluje kao ligand, a geometrija mesta bakra postaje trigonalno planarna.

Skladištenje i prenos metalnih jona уреди

Gvožđe уреди

U feritinu, gvožđe je skladišti kao gvožđe(III). Prava priroda njegovog vezivanja još nije utvrđena. Izgleda da je prisutan kao proizvod hidrolize, kao što je gvožđe FeO(OH) . Gvožđe prenosi transferin čija se veza sastoji od dva tirozina, jedne asparaginske kiseline i jednog histidina.[26] Ljudsko telo nema mehanizam za izlučivanje gvožđa. To može dovesti do problema sa preopterećenjem gvožđem u pacijenata lečenih transfuzijom krvi, kao, na primer, s β - talasemijom.

Bakar уреди

Glavni članak: Ceruloplazmin

Ceruloplazmin je glavni protein sa bakarnim prenosnikom u krvi. Ceruloplazmin ispoljava aktivnost oksidaza, što je povezano sa mogućnošću oksidacije Fe2+ (fero-gvožđe) u Fe3+ (feri-gvožđe), što pomaže u transportu u plazmi u saradnji sa transferinom, koji može nositi gvožđe samo u feri stanju.

Metaloenzimi уреди

Svi metaloenzimi imaju jednu zajedničku funkciju, a to je da je metalni jon vezan za proteine sa jednim labilnim koordinacionim mestom. Kao i kod svih enzima, oblik aktivnog mjesta je od ključnog značaja. Metalni jon se obično nalazi u džepu čiji oblik se uklapa u podlogu. On katalizuja reakcije koje je teško ostvariti u organskoj hemiji.

Karboanhidraze уреди

 
Aktivno mesto karbonatne anhidraze. Tri koordinirajuća histidinska ostatka su prikazan u zelenoj boji, hidroksid u crvenoj i beloj, i cink u sivoj.
CO2 + H2O ⇌ H2CO3.

Ova reakcija je vrlo spora u odsustvu katalizatora, ali je prilično brza u prisustvu hidroksidnog jona;

CO2 + OH– ⇌ HCO3–.

Reakcija slična ovoj je skoro momentalna posredstvom karboanhidraze. Struktura aktivnog mesta u karbonatnim anhidrazama je dobro poznata iz brojnih kristalnih struktura. Sastoji se od jona cinka koji se koordinira sa tri imidazolska atoma azota iz tri histidinske jedinice. Četvrto koordinaciono mesto zauzima molekul vode. Koordinacona sfera cinkovog jona je približno tetraedralna. Pozitivno naelektrisani cinkov jon polarizuje koordinirani molekul vode, i nukleofilni napad negativno naelektrisane hidoksidne porcije ugljen-dioksida (ugljene kiseline) se odvija brzo. Katalitički ciklus proizvodi jone bikarbonata i vodonika, pošto ravnoteža:

H2CO3 ⇌ HCO3– + H +

pogoduje disocijaciji ugljene kiseline na biološkoj pH vrednosti.[27]

Vitamin B12 zavisni enzim уреди

Vitamin B12 katalizuje prenos metil (-CH3) grupe između dva molekula, što uključuje razlaganje C-C veza, proces koji je energetski skup u organskim reakcijama. Metalni jon smanjuje energiju aktivacije procesa formiranja prolazne Co-CH3 veze.[28] Strukturu koenzima su odredili Doroti Hodžkin i kolege, za koju je ona dobila Nobelovu nagradu za hemiju, 1964.[29] Sastoji se od jona kobalta (II) koordinisanog sa četiri atoma azota korinskih prstenova i petog atoma azota iz imidazolne grupe. U stanju mirovanja postoji Co-Cσ sigma veza sa 5' atomom ugljenika adenozinu.[30] Ovo je organometalno prirodno jedinjenje, što objašnjava njegovu funkciju u reakciji trans-metilacije, kao što je reakcija koja se odvija u sintezi 5-metiltetrahidrofolat-homocistein metiltransferaza.

Nitrogenaza (fiksacija azota) уреди

Fiksacija atmosferskog kiseonika je vrlo energetski intenzivan proces, jer uključuje razgradnju vrlo stabilne trostruke veze između atoma azota. Nitrogenaza je jedan od nekoliko enzima koji mogu katalizovati taj proces. Enzim se javlja u određenim bakterijama roda Rhizobium. Postoje tri komponente te akcije: atom molibdena na aktivnom mestu, gvožđe-sumporni klasteri koji su uključeni u transport elektrona potrebnih za redukciju azota, i obilan izvor energije. Energiju obezbeđuje simbiotski odnos između bakterija i biljaka domaćina, često mahunarki. Odnos je simbiotski jer biljka doprinosi energijom iz fotosinteze i koristi dobijeni fiksirani azot bakterija. Reakcija se može simbolički izraziti kao:

N216Mg ATP + 8e– → 2NH3 + 16Mg ADP +16Pi + H2,

gde Pi označava neorganski fosfat. Preciznu strukturu aktivnog mesta je bilo teško odrediti. Čini se da sadrži Mo7S8 klaster koji je u stanju da veže molekul azota i, po svoj prilici, omogućava proces početne redukcije.[31][32]

Superoksid dismutaza уреди

 
Struktura tetramera ljudske superoksid dismutaze 2

Superoksidni jon, O2– nastaje u biološkim sistemima, redukcijom molekulskog kiseonika. On ima neuparene elektrone, tako se ponaša kao slobodni radikal. On je moćan oksidujući agens. Ova svojstva čine superoksidni jon vrlo toksičnim i koriste ga fagociti za ubijanje invazivnih mikroorganizama. Inače, superoksidni jon mora biti uništen pre nego što to učini neželjenu štetu u ćeliji. Enzim superoksid dismutaza vrlo efikasno obavlja ovu funkciju.[33]

Formalno oksidaciono stanje atoma kiseonika je ½. U rastvorima na neutralnom pH, jon superoksida se disproporcionira do molekulskog kiseonika i vodonik-peroksida:

2O2– + 2H+ → O2 + H2O2.

U biologiji, ovaj tip reakcija se naziva dismutacionom reakcijom. Ona obuhvata oksidaciju i redukciju jona superoksida. Grupa enzima superoksidnih dismutaza, skraćeno SOD, povećava stopu reakcije u blizine nivoa ograničenog difuzijom.[34] Ključ za akciju ovih enzima je metalni jon sa varijabilnim oksidacionim stanjem koji može da deluje bilo kao oksidiciono ili redukciono sredstvo:

Oksidacija
M(n+1)++O2– → Mn++O2</ sub>.
Redukcija
Mn++ O2–+ 2H+ → M(n+1)+ + H2O2.

U ljudskim SOD aktivni metal bakar, kao Cu2+ ili Cu+, tetraedno koordiniran sa četiri histidinska ostataka. Ovaj enzim sadrži jon cinka za stabilizaciju i aktivira se pratiocem bakra za superoksidne dismutaze (CCS). Ostali izozimi mogu da sadrže gvožđe, mangan ili nikl. Ni-SOD je posebno zanimljiv jer se radi o niklu (III), što je neobično oksidaciono stanje za taj element. Aktivno mesto ciklusa Ni geometrije kruži od kvadratnog planarnog Ni(II), sa tiolatom (Cys2 i Cys6) i azotom proteinske osnove (His1 i Cys2) liganda, do kvadratnog piramidalnog Ni(III) sa dodatnim aksijalnim His1 bočnim lancom liganda.[35]

Proteini hlorofila уреди

Glavni članak: Hlorofil
 
Hemoglobin i hlorofil su dva izuzetno različita molekula u pogledu funkcije, koja su nevjerojatno slična kada je reč o njegovom atomskom obliku. Postoje samo tri znatne strukturne razlike; atom magnezijuma (Mg) u hlorofilu, koji je zamenjen gvožđem (Fe) u hemoglobinu. Dodatno, hlorofil ima ekstra strukture na dnu s desne strane (A), i produženi ugljovodonični rep na levoj strani (B). Te razlike uzrokuju da su molekuli hlorofila nepolarni, u kontrastu sa polanim molekulom hemoglobina.

Hlorofil ima ključnu ulogu u fotosintezi. Sadrži magnezijum uklopljen u hlorinski prsten. Međutim, jon magnezijuma nije direktno uključen u fotosintetsku funkciju i može se, sa malim gubitkom aktivnosti, zameniti drugim divalentnim jonima. Umesto toga, foton se apsorbuje u prsten hlorina, čija je elektronska struktura dobro prilagođena za tu svrhu.

U početku, apsorpcija fotona uzrokuje da elektrona biva pobuđen u singletno stanje Q benda. Ekscitiran stupa u međusistemski prelaz, iz singentnog stanja u trojno stanje u kojem se nalaze dva elektrona sa paralelnim spinom. Ova vrsta je, u stvari, slobodni radikal, a vrlo je reaktivna i omogućava elektronima da se prebace na primatelje koji su pored hlorofila u hloroplastu. U ovom procesu hlorofil se oksiduje. Kasnije u fosinthetskom ciklusu, hlorofil se ponovno redukuje. Ova redukcija na kraju izvlači elektrone iz vode i daje molekulski kiseonik kao finalni proizvod oksidacije.

Hidrogenaze уреди

Glavni članak: Hidrogenaza

Hidrogenaze se dele u tri različita tipa, na osnovu metalnog sadržaja aktivnog mesta: gvožđe-gvožđe hidrogenaza, nikl-gvožđe hidrogenaza i gvožđe hydrogenaza.[36] Sve hidrogenaze kataliziraju reverzibilno preuzimanje H2. Dok su [FeFe] i [NiFe] hidrogenaze istinski redoks katalizatori, koji sprovode H2 oksidaciju i H+ redukciju:

H2 ⇌ 2 H+ + 2 e−

[Fe] hidrogenaze kataliziraju reverzibilnu heterolitsku reakciju cepanja H2.

H2 ⇌ H+ + H−
 
Strukture aktivnog mesta tri tipa hidrogenaza

Ribozim / Deoksiribozim уреди

Od otkrića ribozima koje su ostvarili Tomas Ceč i Sidni Altman, u ranim 1980-im, ribozimi su se pokazali kao posebna klasa metaloenzima.<[37] Mnogi ribozimi zahtevaju metalne jone u aktivnom mestu za hemijsku katalizu; stoga se i zovu metaloenzimi. Pored toga, metalni joni su bitni i za stabilizaciju ribozimske strukture. Introni grupe I su najviše proučavani ribozimi, sa tri metala koji učestvuju u katalizi.[38] Ostali poznati ribozimi obuhvataju grupu II introna, RNazu P i nekoliko manjih virusnih ribozima (npr. čekićasti, ukosnički, ribozim delta virusa hepatitisa (HDV) i VS ribozim ). Nedavno su otkrivene četiri nove klase ribozima (po imenu tvister ribozim, sestrinski tvister, pištolj i sekira) koji su svi samopresecajući ribozimi.[39]

Dezoksiribozimi, koji se nazivaju DNK-zimi ili katalitska DNK, prvi put su otkriveni 1994. godine, a ubrzo se pojavio kao nova klasa metaloenzima.[40] Gotovo svim DNKzimima, za njihovo normalno funkcioniranje, neophodan je metalni jon. Tako su klasificirani kao metaloenzimi. Iako ribozimi uglavnom katalizuju razlaganje RNK podloge, različite reakcije mogu biti katalizirane DNKzimima, uključujući cepanje RNK/DNK, RNK/DNK povezivanja, aminokiselinsku fosforilaciju / defosforilaciju, formiranje ugljenik-ugljenik veza, i sl.[41] Ipak, najviše su istraživani DNKzimi koji kataliziraju reakciju razgradnje RNK. U 1997. otkriveno je 10-23 DNKzima što je jedna od najviše proučavanih katalitičkih DNK sa kliničkim aplikacijama kao terapeutskog sredstva.[42] Objavljeno je nekoliko metal-specifičnih DNKzima, uključujući GR-5 DNKzim (olovo-specifičan).[43][44][45]

Metaloproteini transdukcije signala уреди

Kalmodulin уреди

 
Cinkov prst.

Kalmodulin je primer signalnog transdukcionog proteina. To je mali protein koji sadrži četiri motiva EF ruke, od kojih je svaki u stanju da se veže na Ca2+ jon.

U EF-kracima petlje, jon kalcijuma koordinira petougaonu bipiramidnu konfiguraciju. Šest ostataka glutaminske i asparaginske kiseline, uključenih u vezivanje, su u položajima 1, 3, 5, 7, 9 lanca polipeptida. Na poziciji 12, postoji glutamatni ili aspartatni ligand koji se ponaša kao bidante ligand, dajući dva atoma kiseonika. Deveti ostatak u petlji je nužno glicin, zbog konformacionih zahteva proteinske osnove. Sfera koordinacije jona kalcijuma sadrži samo karboksilatni atom kiseonika i nema atoma azota. To je u skladu sa teškom prirodom jona kalcijuma.

Protein ima dva približno simetrična domena, odvojena fleksibilnom regionom "šarke". Vezivanje kalcijuma uzrokuje konformacionu promenu proteina. Kalmodulin učestvuje u unutarćelijskom sistemu signalizacije, delujući kao difuzibilni sekundarni glasnik na početne stimulanse.[46][47]

Troponin уреди

U srčanom i poprečno-prugastom mišiću, proizvodnja mišićne energije prvenstveno je kontrolisana putem koncentracije unutarćelijskog kalcijuma. Generalno, kada nivo kalcijuma raste – mišić se kontrahuje, a kada opada, mišić se relaksira.

Troponin, zajedno sa aktinom i tropomiozinom je proteinski kompleks za koji se veže kalcijum, kao inicijator proizvodnje mišićne snage.

Transkripcioni faktor уреди

 
Cinkov prst
Cinkov jon (zeleno) je koordiniran putem dva histidinska i dva cisteinska ostatka.

Mnogi transkripcioni faktori sadrže strukturu poznatu kao cinkov prst, što je strukturni motiv gde se regija proteina savija oko cinkovog jona. Cink ne dolazi u direktan kontakt sa DNK, kad se ovi proteini vežu za nju. Kofaktor je od suštinskog značaja za stabilnost čvrsto savijenog lanca proteina.[48] U ovim proteinima, jon cinka je obično koordiniran parovima bočnih lanaca cisteina i histidina.

Ostali metaloenzimi уреди

Postoje dve vrste ugljen-monoksidne dehidrogenaze: jedan sadrži bakar i molibden, a drugi nikal i gvožđe. Paralele i razlike u katalitičkim strategije su bile u fokusu mnogih napisanih komentara.[49] Neki drugi metaloenzimi dati su u sledećoj tabeli, u skladu sa uključenim metalima.

Ion Primeri enzima koji sadrže dati jon
Magnezijum[50] Glukoza 6-fosfataza
Heksokinaza
DNK polimeraza
Vanadijum Vanabini
Mangan[51] Arginaza
Gvožđe[52] Katalaza
Hidrogenaza
IRE-BP
Akonitaza
Kobalt[53] Nitrilna hidrataza
Metionil aminopeptidaza
Metilmalonil-KoA mutaza
Izobutiril-KoA mutaza
Nikl[54][55] Ureaza
Hidrogenaza
Koenzim-B sulfoetiltiotransferaza (MCR)
Bakar[56] Citohrom oksidaza
Lakaza
Azotsuboksid reduktaza
Nitritna reduktaza
Cink[57] Alkohol dehidrogenaza
Karboksipeptidaza
Aminopeptidaza
Beta amiloid
Kadmijum[58][59] Metalotionein
Tiolatni proteini
Molibden[60] Nitrat reduktaza
Sulfit oksidaza
Ksantin oksidaza
DMSO reduktaza
Volfram[61] Acetilen hidrataza
Razni Metalotioneini
Fosfataza

Vidi još уреди

Reference уреди

  1. ^ Banci, Lucia, ур. (2013). Metallomics and the Cell. Series editors Sigel, Astrid; Sigel, Helmut; Sigel, Roland K.O. Springer. ISBN 978-94-007-5560-4.  electronic-book. ISBN 978-94-007-5561-1. ISSN 1559-0836 electronic-ISSN 1868-0402
  2. ^ Shriver, D.F.; Atkins, P. W. (1999). „Chapter 19, Bioinorganic chemistry”. Inorganic chemistry (3rd. изд.). Oxford University Press. ISBN 978-0-19-850330-9. 
  3. ^ Thomson, A.J.; Gray, H.B. (1998). „Bio-inorganic chemistry”. Current Opinion in Chemical Biology. 2: 155—158. doi:10.1016/S1367-5931(98)80056-2. 
  4. ^ Waldron KJ, Robinson NJ (2009). „How do bacterial cells ensure that metalloproteins get the correct metal?”. Nat. Rev. Microbiol. 7 (1): 25—35. PMID 19079350. doi:10.1038/nrmicro2057. 
  5. ^ Carver, Peggy L. (2013). „Chapter 1. Metal Ions and Infectious Diseases. An Overview from the Clinic”. Ур.: Astrid Sigel, Helmut Sigel and Roland K. O. Sigel. Interrelations between Essential Metal Ions and Human Diseases. Metal Ions in Life Sciences. 13. Springer. стр. 1—28. doi:10.1007/978-94-007-7500-8_1. 
  6. ^ Bajrović K, Jevrić-Čaušević A., Hadžiselimović R., Ed. : Uvod u genetičko inženjerstvo i biotehnologiju. Institut za genetičko inženjerstvo i biotehnologiju (INGEB), Sarajevo. 2005. ISBN 978-9958-9344-1-4.
  7. ^ а б Kapur Pojskić L., Ed. : Uvod u genetičko inženjerstvo i biotehnologiju, 2. izdanje. Institut za genetičko inženjerstvo i biotehnologiju (INGEB), Sarajevo. 2014. ISBN 978-9958-9344-8-3.
  8. ^ Hall J. E., Guyton A. C. : Textbook of medical physiology, 11th edition. Elsevier Saunders, St. Louis, Mo. 2006. ISBN 978-0-7216-0240-0.
  9. ^ а б Sofradžija A., Šoljan D., Hadžiselimović R. : Biologija 1, Svjetlost, Sarajevo. 2000. ISBN 978-9958-10-686-6.
  10. ^ а б Međedović S., Maslić E., Hadžiselimović R. : Biologija 2. Svjetlost, Sarajevo. 2000. ISBN 978-9958-10-222-6.
  11. ^ Warrell D. A., Cox T. M., Firth J. D. : The Oxford Textbook of Medicine Архивирано на сајту Wayback Machine (21. март 2012) (5th ed.). Oxford University Press.
  12. ^ Alberts B. (2002)ː Molecular biology of the cell. Garland Science, New York. 2010. ISBN 978-0-8153-3218-3.
  13. ^ а б Greenwood, Norman N.; Earnshaw, Alan (1997). Chemistry of the Elements (II изд.). Oxford: Butterworth-Heinemann. ISBN 0080379419.  Fig.25.7. стр. 1100 illustrates the structure of deoxyhemoglobin
  14. ^ Hadžiselimović R., Pojskić N. : Uvod u humanu imunogenetiku. Institut za genetičko inženjerstvo i biotehnologiju (INGEB), Sarajevo. 2005. ISBN 978-9958-9344-3-8.
  15. ^ Hadžiselimović R. : Bioantropologija – Biodiverzitet recentnog čovjeka. Institut za genetičko inženjerstvo i biotehnologiju (INGEB), Sarajevo. 2005. ISBN 978-9958-9344-2-1.
  16. ^ Stenkamp, R. E. (1994). „Dioxygen and hemerythrin”. Chem. Rev. 94: 715—726. doi:10.1021/cr00027a008. 
  17. ^ Wirstam, M.; Lippard, S. J.; Friesner, R. A. (2003). „Reversioble Dioxygen Binding to Hemerythrin”. J. Am. Chem. Soc. 125 (13): 3980—3987. PMID 12656634. doi:10.1021/ja017692r. 
  18. ^ Karlin, K. D.; Cruse, R. W.; Gultneh, Y.; Farooq, A.; Hayes, J. C.; Zubieta, J. (1987). „Dioxygen–copper reactivity. Reversible binding of O2 and CO to a phenoxo-bridged dicopper(I) complex”. J. Am. Chem. Soc. 109 (9): 2668—2679. doi:10.1021/ja00243a019. 
  19. ^ Kitajima, N.; Fujisawa, K.; Fujimoto, C.; Morooka, Y.; Hashimoto, S.; Kitagawa, T.; Toriumi, K.; Tatsumi, K.; Nakamura, A. (1992). „A new model for dioxygen binding in hemocyanin. Synthesis, characterization, and molecular structure of the μ-η2:η2-peroxo dinuclear copper(II) complexes, [Cu(Hb(3,5-R2pz)3)]2(O2) (R = isopropyl and Ph)”. J. Am. Chem. Soc. 114 (4): 1277—1291. doi:10.1021/ja00030a025. 
  20. ^ Messerschmidt, A; Huber, R.; Wieghardt, K.; Poulos, T. (2001). Handbook of Metalloproteins. Wiley. ISBN 978-0-471-62743-2. 
  21. ^ Moore, G. R.; Pettigrew,, G. W. (1990). Cytochrome c: Structural and Physicochemical Aspects. Berlin: Springer. 
  22. ^ Sigel, Astrid; Sigel, Helmut; Sigel, Roland K. O., ур. (2007). The Ubiquitous Roles of Cytochrome 450 Proteins. Metal Ions in Life Sciences. 3. Wiley. ISBN 978-0-470-01672-5. 
  23. ^ Ortiz de Montellano, P. R. (2005). Cytochrome P450 Structure, Mechanism, and Biochemistry (3rd изд.). Springer. ISBN 978-0-306-48324-0. 
  24. ^ Colman, P. M.; Freeman, H. C.; Guss, J. M.; Murata, M.; Norris, V. A.; Ramshaw, J. A. M.; Venkatappa, M. P. (1978). „X-Ray Crystal-Structure Analysis of Plastocyanin at 2.7 Å Resolution”. Nature. 272 (5651): 319—324. doi:10.1038/272319a0. 
  25. ^ Solomon, E. I.; Gewirth, A. A.; Cohen, S. L. (1986). „Spectroscopic Studies of Active Sites. Blue Copper and Electronic Structural Analogs”. ACS Symposium Series. 307: 236—266. doi:10.1021/bk-1986-0307.ch016. 
  26. ^ Anderson, B. F.; Baker, H. M.; Dodson, E. J.; et al. (1987). „Structure of human lactoferrin at 3.2 Å resolution”. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 84 (7): 1769—73. PMC 304522  . PMID 3470756. doi:10.1073/pnas.84.7.1769. 
  27. ^ Lindskog, S. (1997). „Structure and mechanism of carbonic anhydrase”. Pharmacol. Ther. 74 (1): 1—20. PMID 9336012. doi:10.1016/S0163-7258(96)00198-2. 
  28. ^ Sigel, Astrid; Sigel, Helmut; Sigel, Roland K. O., ур. (2008). Metal–carbon bonds in enzymes and cofactors. Metal Ions in Life Sciences. 6. Wiley. ISBN 978-1-84755-915-9. 
  29. ^ „The Nobel Prize in Chemistry 1964”. Nobelprize.org. Приступљено 6. 10. 2008. 
  30. ^ Hodgkin, D. C. (1965). „The Structure of the Corrin Nucleus from X-ray Analysis”. Proc. Roy. Soc. A. 288: 294—305. doi:10.1098/rspa.1965.0219. 
  31. ^ Orme-Johnson, W. H. (1993). Steifel, E. I.; Coucouvannis, D.; Newton, D. C., ур. Molybdenum enzymes, cofactors and model systems. Advances in chemystry, Symposium series no. 535. Washington, DC: American Chemical Society. стр. 257. 
  32. ^ Chan, M. K.; Kim, J.; Rees, D. C. (1993). „The nitrogenase FeMo-cofactor and P-cluster pair: 2.2 Å resolution structures”. Science. 260 (5109): 792—4. PMID 8484118. doi:10.1126/science.8484118. 
  33. ^ Packer, L. (editor) (2002). Superoxide Dismutase: 349 (Methods in Enzymology). Academic Press. ISBN 978-0-12-182252-1. 
  34. ^ Heinrich, Peter; Löffler, Georg; Petrides, Petro E. (2006). Biochemie und Pathobiochemie. Berlin: Springer. стр. 123. ISBN 978-3-540-32680-9. 
  35. ^ Barondeau, D. P.; Kassmann, C. J.; Bruns, C. K.; Tainer, J. A.; Getzoff, E. D. (2004). „Nickel superoxide dismutase structure and mechanism”. Biochemistry. 43 (25): 8038—8047. PMID 15209499. doi:10.1021/bi0496081. 
  36. ^ Parkin, Alison (2014). „Chapter 5. Understanding and Harnessing Hydrogenases, Biological Dihydrogen Catalysts”. Ур.: Peter M.H. Kroneck and Martha E. Sosa Torres. The Metal-Driven Biogeochemistry of Gaseous Compounds in the Environment. Metal Ions in Life Sciences. 14. Springer. стр. 99—124. doi:10.1007/978-94-017-9269-1_5. 
  37. ^ Pyle, A. M. (6. 8. 1993). „Ribozymes: a distinct class of metalloenzymes”. Science. 261 (5122): 709—714. ISSN 0036-8075. PMID 7688142. doi:10.1126/science.7688142. 
  38. ^ Shan, Shu-ou; Yoshida, Aiichiro; Sun, Sengen; Piccirilli, Joseph A.; Herschlag, Daniel (26. 10. 1999). „Three metal ions at the active site of the Tetrahymena group I ribozyme”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 96 (22): 12299—12304. ISSN 0027-8424. PMC 22911  . PMID 10535916. doi:10.1073/pnas.96.22.12299. 
  39. ^ Weinberg, Zasha; Kim, Peter B.; Chen, Tony H.; Li, Sanshu; Harris, Kimberly A.; Lünse, Christina E.; Breaker, Ronald R. (1. 8. 2015). „New classes of self-cleaving ribozymes revealed by comparative genomics analysis”. Nature Chem. Biol. 11 (8): 606—610. ISSN 1552-4450. PMC 4509812  . PMID 26167874. doi:10.1038/nchembio.1846. 
  40. ^ Breaker, R. R.; Joyce, G. F. (1. 12. 1994). „A DNA enzyme that cleaves RNA”. Chemistry & Biology. 1 (4): 223—229. ISSN 1074-5521. PMID 9383394. doi:10.1016/1074-5521(94)90014-0. 
  41. ^ Silverman, Scott K. (19. 5. 2015). „Pursuing DNA catalysts for protein modification”. Accounts of Chemical Research. 48 (5): 1369—1379. ISSN 1520-4898. PMC 4439366  . PMID 25939889. doi:10.1021/acs.accounts.5b00090. 
  42. ^ Santoro, Stephen W.; Joyce, Gerald F. (29. 4. 1997). „A general purpose RNA-cleaving DNA enzyme”. Proceedings of the National Academy of Sciences. 94 (9): 4262—4266. ISSN 0027-8424. PMC 20710  . PMID 9113977. doi:10.1073/pnas.94.9.4262. 
  43. ^ Breaker, Ronald R.; Joyce, Gerald F. (12. 1. 1994). „A DNA enzyme that cleaves RNA”. Chemistry & Biology (на језику: енглески). 1 (4): 223—229. ISSN 1074-5521. PMID 9383394. doi:10.1016/1074-5521(94)90014-0. 
  44. ^ Liu, Juewen; Brown, Andrea K.; Meng, Xiangli; Cropek, Donald M.; Istok, Jonathan D.; Watson, David B.; Lu, Yi (13. 2. 2007). „A catalytic beacon sensor for uranium with parts-per-trillion sensitivity and millionfold selectivity”. Proceedings of the National Academy of Sciences (на језику: енглески). 104 (7): 2056—2061. ISSN 0027-8424. PMC 1892917  . PMID 17284609. doi:10.1073/pnas.0607875104. 
  45. ^ Torabi, Seyed-Fakhreddin; Wu, Peiwen; McGhee, Claire E.; Chen, Lu; Hwang, Kevin; Zheng, Nan; Cheng, Jianjun; Lu, Yi (12. 5. 2015). „In vitro selection of a sodium-specific DNAzyme and its application in intracellular sensing”. Proceedings of the National Academy of Sciences (на језику: енглески). 112 (19): 5903—5908. ISSN 0027-8424. PMC 4434688  . PMID 25918425. doi:10.1073/pnas.1420361112. 
  46. ^ Stevens, F. C. (1983). „Calmodulin: an introduction”. Can. J. Biochem. Cell Biol. 61 (8): 906—10. PMID 6313166. doi:10.1139/o83-115. 
  47. ^ Chin, D.; Means, A. R. (2000). „Calmodulin: a prototypical calcium sensor”. Trends Cell Biol. 10 (8): 322—8. PMID 10884684. doi:10.1016/S0962-8924(00)01800-6. 
  48. ^ Berg, J. M. (1990). „Zinc finger domains: hypotheses and current knowledge”. Annu Rev Biophys Biophys Chem. 19 (1): 405—421. PMID 2114117. doi:10.1146/annurev.bb.19.060190.002201. 
  49. ^ Jeoung, Jae-Hun; Fesseler, Jochen; Goetzl, Sebastian; Dobbek, Holger (2014). „Chapter 3. Carbon Monoxide. Toxic Gas and Fuel for Anaerobes and Aerobes: Carbon Monoxide Dehydrogenases”. Ур.: Kroneck, Peter M. H.; Sosa Torres, Martha E. The Metal-Driven Biogeochemistry of Gaseous Compounds in the Environment. Metal Ions in Life Sciences. 14. Springer. стр. 37—69. doi:10.1007/978-94-017-9269-1_3. 
  50. ^ Romani, Andrea M. P. (2013). „Chapter 4. Magnesium Homeostasis in Mammalian Cells”. Ур.: Banci, Lucia. Metallomics and the Cell. Metal Ions in Life Sciences. 12. Springer. ISBN 978-94-007-5561-1. ISSN 1868-0402. doi:10.1007/978-94-007-5561-1_4. 
  51. ^ Roth, Jerome; Ponzoni, Silvia; Aschner, Michael (2013). „Chapter 6. Manganese Homeostasis and Transport”. Ур.: Banci, Lucia. Metallomics and the Cell. Metal Ions in Life Sciences. 12. Springer. ISBN 978-94-007-5561-1. ISSN 1868-0402. doi:10.1007/978-94-007-5561-1_6. 
  52. ^ Dlouhy, Adrienne C.; Outten, Caryn E. (2013). „Chapter 8. The Iron Metallome in Eukaryotic Organisms”. Ур.: Banci, Lucia. Metallomics and the Cell. Metal Ions in Life Sciences. 12. Springer. ISBN 978-94-007-5561-1. ISSN 1868-0402. doi:10.1007/978-94-007-5561-1_8. 
  53. ^ Cracan, Valentin; Banerjee, Ruma (2013). „Chapter 10 Cobalt and Corrinoid Transport and Biochemistry”. Ур.: Banci, Lucia. Metallomics and the Cell. Metal Ions in Life Sciences. 12. Springer. ISBN 978-94-007-5561-1. ISSN 1868-0402. doi:10.1007/978-94-007-5561-10_10. 
  54. ^ Sigel, Astrid; Sigel, Helmut; Sigel, Roland K. O., ур. (2008). Nickel and Its Surprising Impact in Nature. Metal Ions in Life Sciences. 2. Wiley. ISBN 978-0-470-01671-8. 
  55. ^ Sydor, Andrew M.; Zambie, Deborah B. (2013). „Chapter 11. Nickel Metallomics: General Themes Guiding Nickel Homeostasis”. Ур.: Banci, Lucia. Metallomics and the Cell. Metal Ions in Life Sciences. 12. Springer. ISBN 978-94-007-5561-1. ISSN 1868-0402. doi:10.1007/978-94-007-5561-10_11. 
  56. ^ Vest, Katherine E.; Hashemi, Hayaa F.; Cobine, Paul A. (2013). „Chapter 13. The Copper Metallome in Eukaryotic Cells”. Ур.: Banci, Lucia. Metallomics and the Cell. Metal Ions in Life Sciences. 12. Springer. ISBN 978-94-007-5561-1. ISSN 1868-0402. doi:10.1007/978-94-007-5561-10_12. 
  57. ^ Maret, Wolfgang (2013). „Chapter 14 Zinc and the Zinc Proteome”. Ур.: Banci, Lucia. Metallomics and the Cell. Metal Ions in Life Sciences. 12. Springer. ISBN 978-94-007-5561-1. ISSN 1868-0402. doi:10.1007/978-94-007-5561-10_14. 
  58. ^ Peackock, Anna F.A.; Pecoraro, Vincent (2013). „Chapter 10. Natural and artificial proteins containing cadmium”. Ур.: Sigel, Astrid; Sigel, Helmut; Sigel, Roland K. O. Cadmium: From Toxicology to Essentiality. Metal Ions in Life Sciences. 11. Springer. стр. 303—337. doi:10.1007/978-94-007-5179-8_10. 
  59. ^ Freisinger, Elsa F.A.; Vasac, Milan (2013). „Chapter 11. Cadmium in Metallothioneins”. Ур.: Sigel, Astrid; Sigel, Helmut; Sigel, Roland K. O. Cadmium: From Toxicology to Essentiality. Metal Ions in Life Sciences. 11. Springer. стр. 339—372. doi:10.1007/978-94-007-5179-8_11. 
  60. ^ Mendel, Ralf R. (2013). „Chapter 15. Metabolism of Molybdenum”. Ур.: Banci, Lucia. Metallomics and the Cell. Metal Ions in Life Sciences. 12. Springer. ISBN 978-94-007-5561-1. ISSN 1868-0402. doi:10.1007/978-94-007-5561-10_15. 
  61. ^ ten Brink, Felix (2014). „Chapter 2. Living on acetylene. A Primordial Energy Source”. Ур.: Kroneck, Peter M. H.; Sosa Torres, Martha E. The Metal-Driven Biogeochemistry of Gaseous Compounds in the Environment. Metal Ions in Life Sciences. 14. Springer. стр. 15—35. doi:10.1007/978-94-017-9269-1_2. 

Spoljašnje veze уреди

 
Metaloprotein на Викимедијиној остави.
Преузето из „https://sr.wikipedia.org/w/index.php?title=Metaloprotein&oldid=27679815”